前立腺癌における放射線療法およびアンドロゲン除去療法を伴うアパルタミド (ARN-509)

包含基準:

• 神経内分泌成分を示さない10～12個のコアを含む前立腺の超音波誘導生検によって診断された前立腺腺癌の組織学的に確認された診断
• 以下のいずれか: 良好な中間リスク (EAU リスクグループによる): PSA 10-20 ng/mL、またはグリソンスコア 7 (3 +4) (ISUP グレード 2)、または cT2b。 不利な中間リスク (EAU リスクグループによる): PSA 10-20 ng/mL、またはグリーソンスコア 7 (4+3) (ISUP グレード 3)、または cT2b。 限られた高リスク : PSA > 20 ng/mL またはグリソンスコア > 7 (ISUP グレード 4/5)
• 標準的な画像検査によるM0
• -原発性前立腺RTで治療される予定
• WHOパフォーマンスステータス≤2
• 国際前立腺症状スコア (IPSS) に基づく尿閉のリスクなし: IPSS < 20
• 以下によって決定される適切な肝機能: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、< 2.5 x 正常上限 (ULN)。 総ビリルビン <1.5 x 正常上限 (ULN)
• -十分な腎機能：クレアチニンレベル<2 x ULN
• 血清アルブミン≧3.0g/dL
• 血清カリウム≧3.5mmol/L
• -ヘモグロビン≥10.0 g / dL、輸血および/または無作為化前の3か月以内の成長因子とは無関係
• -無作為化前の3か月以内の輸血および/または成長因子に関係なく、血小板数が100,000 x 109 / L以上
• 治験薬の錠剤全体を飲み込むことができる

除外基準:

• -CTスキャンまたはMRI（cN1）または骨盤リンパ節郭清（pN1）によって評価される、cT2c、T3、T4または骨盤リンパ節の関与
• -以前の骨盤照射または根治的前立腺切除術。
• 両側精巣摘除術
• -以前の全身（例、化学療法）または手続き（例、前立腺切除術、凍結療法）前立腺癌の治療
• -良性前立腺肥大症に対する5-アルファレダクターゼ阻害剤による以前の治療は、無作為化の4週間前に中止されていません
• -LHRHアゴニストまたはアンタゴニスト、ビカルタミド、フルタミドまたはニルタミド、エンザルタミド、酢酸アビラテロン、オルテロネル、ガレテロン、ケトコナゾール、アミノグルテチミド、エストロゲン、酢酸メゲストロール、および前立腺癌のプロゲステロン剤による前治療
• -放射性医薬品（ストロンチウム-89など）または前立腺がんの免疫療法による以前の治療
• -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または患者が少なくとも5年間治癒した他の悪性腫瘍を除く他の悪性腫瘍。
• -潰瘍性大腸炎、クローン病、毛細血管拡張性運動失調症、全身性エリテマトーデスまたはファンコニ貧血の病歴
• -発作の素因となる可能性のある発作または状態の病歴（以前の脳卒中、一過性脳虚血発作、または無作為化の1年以内の意識喪失、脳動静脈奇形、または浮腫を引き起こしている神経鞘腫や髄膜腫などの頭蓋内腫瘤を含むがこれらに限定されない）または質量効果）。
• 発作閾値を下げることが知られている薬は、研究に参加する少なくとも4週間前に中止または代替する必要があります
• 異常な心拍リズム/QT 延長の特定の危険因子: トルサード ド ポアント心室性不整脈 (例えば、心不全、低カリウム血症、または QT 延長症候群の家族歴)、ベースラインでの QT または補正 QT (QTc) 間隔 > 450 ms
• -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）;高血圧の病歴のある患者は、血圧が降圧治療によって制御されている場合に許可されます
• 両側人工股関節
• -無作為化の4週間前までの全身性グルココルチコイドによる以前の治療、または研究中のコルチコステロイドの長期使用が必要であると予想される
• -無作為化の4週間前までの治験薬の使用
• -経口の場合は3週間以上、非経口製剤の場合は7日以上、オピオイド鎮痛薬を現在慢性的に使用している
• -無作為化の4週間前までの大手術
• -アパルタミド、ビカルタミドまたはLHRHaアゴニストまたは製剤の成分のいずれかに対する既知または疑われる禁忌または過敏症
• -心理的、家族的、社会学的、または地理的条件の存在により、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守が妨げられる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります