Apalutamid med strålebehandling og androgen-deprivationsterapi ved prostatakræft (ARN-509)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom diagnosticeret ved ultralydsstyret biopsi af prostata indeholdende 10-12 kerner uden neuroendokrin komponent
• Enten af: Gunstig mellemrisiko (ifølge EAU-risikogrupper): PSA 10-20 ng/mL, -eller Gleason score 7 (3 +4) (ISUP Grade 2) eller cT2b. Ugunstig mellemrisiko (ifølge EAU-risikogrupper): PSA 10-20 ng/mL, -eller Gleason score 7 (4+3) (ISUP Grade 3) eller cT2b. Begrænset høj risiko: PSA > 20 ng/ml eller Gleason score >7 (ISUP Grade 4/5)
• M0 ved standard billedbehandling
• Planlagt til behandling med primær prostata RT
• WHO Performance Status ≤ 2
• Ingen risiko for urinretention baseret på International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS < 20
• Tilstrækkelig leverfunktion bestemt af følgende: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininniveau < 2 x ULN
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL, uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering
• Blodpladetal ≥ 100.000 x 109/L uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering
• Være i stand til at sluge hele studietabletter

Ekskluderingskriterier:

• cT2c, T3, T4 eller bækken lymfeknuder involvering, som vurderet ved CT-scanning eller MR (cN1) eller bækken lymfeknude dissektion (pN1)
• Tidligere bækkenbestråling eller radikal prostatektomi.
• Bilateral orkiektomi
• Forudgående systemisk (f.eks. kemoterapi) eller proceduremæssig (f.eks. prostatektomi, kryoterapi) behandling af prostatacancer
• Tidligere behandling med 5-alfa-reduktasehæmmere for benign prostatahypertrofi ikke afbrudt 4 uger før randomisering
• Forudgående behandling med enhver LHRH-agonist eller -antagonist, bicalutamid, flutamid eller nilutamid, enzalutamid, abirateronacetat, orteronel, galeteron, ketoconazol, aminoglutethimid, østrogener, megestrolacetat og progestationsmidler til prostatacancer
• Tidligere behandling med radiofarmaceutiske midler (f.eks. strontium-89) eller immunterapi mod prostatacancer
• Anden malignitet undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller anden malignitet, som patienten har været helbredt for i mindst 5 år.
• Anamnese med colitis ulcerosa, Crohns sygdom, Ataxia Telangiectasia, systemisk lupus erythematosus eller Fanconi anæmi
• Anamnese med anfald eller tilstand, der kan disponere for krampeanfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller bevidsthedstab ≤ 1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt).
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart
• Visse risikofaktorer for unormal hjerterytme/QT-forlængelse: torsade de pointes ventrikulære arytmier (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi eller en familiehistorie med et langt QT-syndrom), et QT eller korrigeret QT (QTc)-interval > 450 ms ved baseline
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP ≥ 90 mmHg); patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres af antihypertensiv behandling
• Bilaterale hofteproteser
• Tidligere behandling med systemiske glukokortikoider ≤ 4 uger før randomisering eller forventes at kræve langvarig brug af kortikosteroider under undersøgelsen
• Brug af ethvert forsøgsmiddel ≤ 4 uger før randomisering
• Nuværende kronisk brug af opioidanalgetika i ≥ 3 uger til oral eller ≥ 7 dage til ikke-orale formuleringer
• Større operation ≤ 4 uger før randomisering
• Kendte eller mistænkte kontraindikationer eller overfølsomhed over for apalutamid-, bicalutamid- eller LHRHa-agonister eller nogen af ​​komponenterne i formuleringerne
• Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget