Apalutamid mit Strahlentherapie und Androgendeprivationstherapie bei Prostatakrebs (ARN-509)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms, diagnostiziert durch ultraschallgesteuerte Biopsie der Prostata, die 10–12 Kerne enthält, die keine neuroendokrine Komponente aufweisen
• Entweder: Günstiges mittleres Risiko (gemäß EAU-Risikogruppen): PSA 10–20 ng/ml, - oder Gleason-Score 7 (3 +4) (ISUP-Grad 2) oder cT2b. Ungünstiges intermediäres Risiko (gemäß EAU-Risikogruppen): PSA 10-20 ng/ml, - oder Gleason-Score 7 (4+3) (ISUP-Grad 3) oder cT2b. Eingeschränktes hohes Risiko: PSA > 20 ng/ml oder Gleason-Score > 7 (ISUP-Grad 4/5)
• M0 durch standardmäßige bildgebende Aufarbeitung
• Geplante Behandlung mit primärer Prostata-RT
• WHO-Leistungsstatus ≤ 2
• Kein Risiko eines Harnverhalts basierend auf dem International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS < 20
• Angemessene Leberfunktion bestimmt durch Folgendes: Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Angemessene Nierenfunktion: Kreatininspiegel < 2 x ULN
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/l
• Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000 x 109/l unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
• In der Lage sein, ganze Tabletten des Studienmedikaments zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• cT2c, T3, T4 oder Beckenlymphknotenbeteiligung, wie durch CT-Scan oder MRT (cN1) oder Beckenlymphknotendissektion (pN1) beurteilt
• Vorherige Beckenbestrahlung oder radikale Prostatektomie.
• Bilaterale Orchiektomie
• Vorherige systemische (z. B. Chemotherapie) oder prozedurale (z. B. Prostatektomie, Kryotherapie) Behandlung von Prostatakrebs
• Vorherige Behandlung mit 5-Alpha-Reduktase-Hemmern wegen benigner Prostatahypertrophie, die nicht 4 Wochen vor Randomisierung abgebrochen wurde
• Vorherige Behandlung mit einem LHRH-Agonisten oder -Antagonisten, Bicalutamid, Flutamid oder Nilutamid, Enzalutamid, Abirateronacetat, Orteronel, Galeteron, Ketoconazol, Aminoglutethimid, Östrogenen, Megestrolacetat und gestagenen Mitteln bei Prostatakrebs
• Vorbehandlung mit Radiopharmaka (z. B. Strontium-89) oder Immuntherapie bei Prostatakrebs
• Andere bösartige Erkrankungen außer angemessen behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder anderen bösartigen Erkrankungen, von denen der Patient seit mindestens 5 Jahren geheilt ist.
• Vorgeschichte von Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Ataxie, Teleangiektasien, systemischem Lupus erythematodes oder Fanconi-Anämie
• Vorgeschichte von Anfällen oder Zuständen, die zu Anfällen prädisponieren können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf frühere Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken oder Bewusstseinsverlust ≤ 1 Jahr vor der Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns oder intrakranielle Massen wie Schwannome und Meningeome, die Ödeme verursachen). oder Massenwirkung).
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken, müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden
• Bestimmte Risikofaktoren für anormale Herzrhythmen/QT-Verlängerung: Ventrikuläre Torsade-de-pointes-Arrhythmien (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder ein langes QT-Syndrom in der Familienanamnese), ein QT- oder korrigiertes QT-(QTc)-Intervall > 450 ms zu Studienbeginn
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Behandlung kontrolliert wird
• Bilaterale Hüftprothesen
• Vorbehandlung mit systemischen Glukokortikoiden ≤ 4 Wochen vor der Randomisierung oder voraussichtliche Langzeitanwendung von Kortikosteroiden während der Studie
• Verwendung eines beliebigen Prüfpräparats ≤ 4 Wochen vor der Randomisierung
• Aktuelle chronische Anwendung von Opioid-Analgetika für ≥ 3 Wochen für orale oder ≥ 7 Tage für nicht-orale Formulierungen
• Größere Operation ≤ 4 Wochen vor Randomisierung
• Bekannte oder vermutete Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Apalutamid, Bicalutamid oder LHRHa-Agonisten oder einen der Bestandteile der Formulierungen
• Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden