Apalutamide con radioterapia e terapia di privazione degli androgeni nel cancro alla prostata (ARN-509)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico diagnosticato mediante biopsia ecoguidata della prostata contenente 10-12 nuclei che non mostra alcuna componente neuroendocrina
• Uno di: Rischio intermedio favorevole (secondo i gruppi di rischio EAU): PSA 10-20 ng/mL, -o punteggio di Gleason 7 (3 +4) (ISUP Grado 2) o cT2b. Rischio intermedio sfavorevole (secondo i gruppi di rischio EAU): PSA 10-20 ng/mL, -o punteggio di Gleason 7 (4+3) (ISUP Grado 3) o cT2b. Rischio elevato limitato: PSA > 20 ng/ml o punteggio di Gleason > 7 (grado ISUP 4/5)
• M0 mediante esame di imaging standard
• Programmato per essere trattato con RT prostatica primaria
• Stato delle prestazioni dell'OMS ≤ 2
• Nessun rischio di ritenzione urinaria in base all'International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS < 20
• Funzionalità epatica adeguata determinata da quanto segue: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), <2,5 x limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale <1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Funzionalità renale adeguata: livello di creatinina < 2 x ULN
• Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
• Potassio sierico ≥ 3,5 mmol/L
• Emoglobina ≥ 10,0 g/dL, indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
• Conta piastrinica ≥ 100.000 x 109/L indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
• Essere in grado di ingoiare intere compresse del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• cT2c, T3, T4 o coinvolgimento dei linfonodi pelvici, valutato mediante TAC o risonanza magnetica (cN1) o dissezione linfonodale pelvica (pN1)
• Precedente irradiazione pelvica o prostatectomia radicale.
• Orchiectomia bilaterale
• Precedente trattamento sistemico (ad esempio, chemioterapia) o procedurale (ad esempio, prostatectomia, crioterapia) per il cancro alla prostata
• Precedente trattamento con inibitori della 5-alfa reduttasi per l'ipertrofia prostatica benigna non interrotto 4 settimane prima della randomizzazione
• Precedente trattamento con qualsiasi agonista o antagonista dell'LHRH, bicalutamide, flutamide o nilutamide, enzalutamide, abiraterone acetato, orteronel, galeterone, ketoconazolo, aminoglutetimide, estrogeni, megestrolo acetato e agenti progestinici per il cancro alla prostata
• Precedente trattamento con agenti radiofarmaceutici (ad esempio, stronzio-89) o immunoterapia per il cancro alla prostata
• Altri tumori maligni eccetto il carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o altri tumori maligni da cui il paziente è guarito da almeno 5 anni.
• Storia di colite ulcerosa, morbo di Crohn, atassia teleangectasia, lupus eritematoso sistemico o anemia di Fanconi
• Anamnesi di convulsioni o condizione che può predisporre alle convulsioni (inclusi, ma non limitati a precedente ictus, attacco ischemico transitorio o perdita di coscienza ≤ 1 anno prima della randomizzazione; malformazione arterovenosa cerebrale; o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto di massa).
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Alcuni fattori di rischio per ritmi cardiaci anomali/prolungamento dell'intervallo QT: aritmie ventricolari con torsione di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo), un intervallo QT o QT corretto (QTc) > 450 ms al basale
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); i pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo
• Protesi d'anca bilaterali
• Precedente trattamento con glucocorticoidi sistemici ≤ 4 settimane prima della randomizzazione o si prevede che richieda l'uso a lungo termine di corticosteroidi durante lo studio
• Uso di qualsiasi agente sperimentale ≤ 4 settimane prima della randomizzazione
• Uso cronico attuale di analgesici oppioidi per ≥3 settimane per formulazioni orali o ≥7 giorni per formulazioni non orali
• Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima della randomizzazione
• Controindicazioni note o sospette o ipersensibilità ad apalutamide, bicalutamide o agonisti LHRHa o ad uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni
• Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione