Apalutamide met radiotherapie en androgeendeprivatietherapie bij prostaatkanker (ARN-509)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat, gediagnosticeerd door echogeleide biopsie van de prostaat met 10-12 kernen die geen neuro-endocriene component vertonen
• Ofwel: Gunstig gemiddeld risico (volgens EAU-risicogroepen): PSA 10-20 ng/ml, -of Gleason-score 7 (3 +4) (ISUP Graad 2), of cT2b. Ongunstig gemiddeld risico (volgens EAU-risicogroepen): PSA 10-20 ng/ml, -of Gleason-score 7 (4+3) (ISUP Graad 3), of cT2b. Beperkt hoog risico: PSA > 20 ng/ml of Gleason-score >7 (ISUP Graad 4/5)
• M0 door standaard beeldverwerking
• Gepland om te worden behandeld met primaire prostaat-RT
• WHO-prestatiestatus ≤ 2
• Geen risico op urineretentie op basis van de International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS < 20
• Adequate leverfunctie bepaald door het volgende: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN). Totaal bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate nierfunctie: creatininegehalte < 2 x ULN
• Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl, onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 x 109/L onafhankelijk van transfusie en/of groeifactoren binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• In staat zijn hele tabletten met onderzoeksgeneesmiddel door te slikken

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid van cT2c, T3, T4 of bekkenlymfeklieren, zoals beoordeeld met CT-scan of MRI (cN1) of bekkenlymfeklierdissectie (pN1)
• Eerdere bekkenbestraling of radicale prostatectomie.
• Bilaterale orchidectomie
• Voorafgaande systemische (bijv. chemotherapie) of procedurele (bijv. prostatectomie, cryotherapie) behandeling voor prostaatkanker
• Eerdere behandeling met 5-alfa-reductaseremmers voor goedaardige prostaathypertrofie niet stopgezet 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Voorafgaande behandeling met een LHRH-agonist of -antagonist, bicalutamide, flutamide of nilutamide, enzalutamide, abirateronacetaat, orteronel, galeteron, ketoconazol, aminoglutethimide, oestrogenen, megestrolacetaat en progestationele middelen voor prostaatkanker
• Eerdere behandeling met radiofarmaceutica (bijv. strontium-89) of immunotherapie voor prostaatkanker
• Andere maligniteit behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of andere maligniteit waarvan de patiënt ten minste 5 jaar is genezen.
• Geschiedenis van colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, ataxie telangiëctasie, systemische lupus erythematosus of Fanconi-anemie
• Voorgeschiedenis van convulsies of aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor convulsies (inclusief maar niet beperkt tot eerdere beroerte, TIA of bewustzijnsverlies ≤ 1 jaar voorafgaand aan randomisatie; arterioveneuze misvorming van de hersenen; of intracraniale massa's zoals schwannomen en meningeomen die oedeem veroorzaken) of massa-effect).
• Medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden stopgezet of vervangen
• Bepaalde risicofactoren voor abnormale hartritmes/QT-verlenging: torsade de pointes ventriculaire aritmieën (bijv. hartfalen, hypokaliëmie of een familiegeschiedenis van een lang QT-syndroom), een QT of gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 450 ms bij baseline
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg); patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door een antihypertensieve behandeling
• Bilaterale heupprothesen
• Eerdere behandeling met systemische glucocorticoïden ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie of vereist naar verwachting langdurig gebruik van corticosteroïden tijdens het onderzoek
• Gebruik van een onderzoeksmiddel ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Huidig ​​chronisch gebruik van opioïde analgetica gedurende ≥ 3 weken voor orale of ≥ 7 dagen voor niet-orale formuleringen
• Grote operatie ≤ 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Bekende of vermoede contra-indicaties of overgevoeligheid voor apalutamide, bicalutamide of LHRHa-agonisten of voor een van de bestanddelen van de formuleringen
• Aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek