Apalutamid s radioterapií a androgenní deprivační terapií u rakoviny prostaty (ARN-509)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty diagnostikovaná ultrazvukem řízenou biopsií prostaty obsahující 10–12 jader nevykazujících žádnou neuroendokrinní složku
• Buď: Příznivé střední riziko (podle rizikových skupin EAU): PSA 10-20 ng/ml, -nebo Gleasonovo skóre 7 (3+4) (ISUP stupeň 2), nebo cT2b. Nepříznivé střední riziko (podle rizikových skupin EAU): PSA 10-20 ng/ml, -nebo Gleasonovo skóre 7 (4+3) (ISUP stupeň 3), nebo cT2b. Omezené vysoké riziko: PSA > 20 ng/ml nebo Gleasonovo skóre > 7 (ISUP stupeň 4/5)
• M0 standardním zpracováním obrazu
• Naplánováno na léčbu primární RT prostaty
• Stav výkonu podle WHO ≤ 2
• Žádné riziko retence moči na základě mezinárodního skóre symptomů prostaty (IPSS): IPSS < 20
• Adekvátní jaterní funkce stanovena podle: aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), < 2,5 x horní hranice normy (ULN). Celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Přiměřená funkce ledvin: hladina kreatininu < 2 x ULN
• Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
• Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
• Počet krevních destiček ≥ 100 000 x 109/l nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací
• Umět spolknout celé tablety studijního léku

Kritéria vyloučení:

• cT2c, T3, T4 nebo postižení pánevních lymfatických uzlin, jak bylo hodnoceno CT skenem nebo MRI (cN1) nebo disekcí pánevních lymfatických uzlin (pN1)
• Předchozí ozáření pánve nebo radikální prostatektomie.
• Bilaterální orchiektomie
• Předchozí systémová (např. chemoterapie) nebo procedurální (např. prostatektomie, kryoterapie) léčba rakoviny prostaty
• Předchozí léčba inhibitory 5-alfa reduktázy pro benigní hypertrofii prostaty nebyla ukončena 4 týdny před randomizací
• Předchozí léčba jakýmkoliv agonistou nebo antagonistou LHRH, bicalutamidem, flutamidem nebo nilutamidem, enzalutamidem, abirateron acetátem, orteronelem, galeteronem, ketokonazolem, aminoglutethimidem, estrogeny, megestrol acetátem a progestačními činidly pro rakovinu prostaty
• Předchozí léčba radiofarmaky (např. stroncium-89) nebo imunoterapie rakoviny prostaty
• Jiná malignita kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo jiného zhoubného nádoru, ze kterého se pacient vyléčil po dobu alespoň 5 let.
• Anamnéza ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, Ataxie Telangiektázie, systémového lupus erythematodes nebo Fanconiho anémie
• Anamnéza záchvatu nebo stavu, který může predisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku nebo ztrátu vědomí ≤ 1 rok před randomizací; mozkovou arteriovenózní malformaci; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningeomy, které způsobují edém nebo hromadný efekt).
• Léky, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů, musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před vstupem do studie
• Některé rizikové faktory pro abnormální srdeční rytmy/prodloužení QT intervalu: ventrikulární arytmie torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu), QT nebo korigovaný QT (QTc) interval > 450 ms na začátku
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 140 mmHg nebo diastolický TK ≥ 90 mmHg); pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
• Oboustranné protézy kyčle
• Předchozí léčba systémovými glukokortikoidy ≤ 4 týdny před randomizací nebo se očekává, že bude vyžadovat dlouhodobé užívání kortikosteroidů během studie
• Použití jakékoli zkoumané látky ≤ 4 týdny před randomizací
• Současné chronické užívání opioidních analgetik po dobu ≥ 3 týdnů u perorálních přípravků nebo ≥ 7 dnů u neorálních forem
• Velká operace ≤ 4 týdny před randomizací
• Známé nebo předpokládané kontraindikace nebo přecitlivělost na apalutamid, bikalutamid nebo agonisty LHRHa nebo na kteroukoli složku přípravků
• Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie