Apalutamide sugárterápiával és androgénmegvonásos terápiával a prosztatarákban (ARN-509)

Bevételi kritériumok:

• A 10-12 magból álló, neuroendokrin komponenst nem tartalmazó prosztata ultrahang-vezérelt biopsziájával diagnosztizált prosztata adenokarcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa
• Az alábbiak bármelyike: Kedvező közepes kockázat (EAU kockázati csoportok szerint): PSA 10-20 ng/ml, -vagy Gleason pontszám 7 (3 +4) (ISUP Grade 2), vagy cT2b. Kedvezőtlen közepes kockázat (EAU kockázati csoportok szerint): PSA 10-20 ng/mL, -vagy Gleason pontszám 7 (4+3) (ISUP Grade 3), vagy cT2b. Korlátozottan magas kockázat: PSA > 20 ng/ml vagy Gleason pontszám >7 (ISUP 4/5 fokozat)
• M0 szabványos képfeldolgozással
• A tervek szerint elsődleges prosztata RT-vel kell kezelni
• WHO teljesítmény állapota ≤ 2
• Nem áll fenn a vizeletretenció kockázata a Nemzetközi Prosztata Tünet Pontszám (IPSS) alapján: IPSS < 20
• A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg: aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN). Összes bilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Megfelelő veseműködés: kreatininszint < 2 x ULN
• Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
• Szérum kálium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl, transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól függetlenül a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
• Thrombocytaszám ≥ 100 000 x 109/l transzfúziótól és/vagy növekedési faktoroktól függetlenül a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
• Legyen képes lenyelni az egész vizsgálati gyógyszertablettát

Kizárási kritériumok:

• cT2c, T3, T4 vagy kismedencei nyirokcsomók érintettsége, CT-vizsgálattal vagy MRI-vel (cN1) vagy kismedencei nyirokcsomó disszekcióval (pN1) értékelve
• Korábbi kismedencei besugárzás vagy radikális prosztatektómia.
• Kétoldali orchiectomia
• A prosztatarák korábbi szisztémás (pl. kemoterápia) vagy procedurális (pl. prosztataeltávolítás, krioterápia) kezelése
• A jóindulatú prosztata hipertrófia miatti 5-alfa-reduktáz gátlókkal végzett előzetes kezelést nem hagyták abba 4 héttel a randomizálás előtt
• Előzetes kezelés bármely LHRH agonistával vagy antagonistával, bikalutamiddal, flutamiddal vagy nilutamiddal, enzalutamiddal, abirateron-acetáttal, orteronellel, galeteronnal, ketokonazollal, aminoglutetimiddel, ösztrogénekkel, megesztrol-acetáttal és prosztatarák progesztációs szerekkel
• Előzetes radiofarmakon (pl. stroncium-89) vagy prosztatarák immunterápiás kezelés
• Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát vagy más rosszindulatú daganatot, amelyből a beteg legalább 5 éve gyógyult.
• Colitis ulcerosa, Crohn-betegség, ataxia telangiectasia, szisztémás lupus erythematosus vagy Fanconi anémia
• A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy állapot, amely hajlamosíthat a rohamokra (beleértve, de nem kizárólagosan a korábbi stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamot vagy eszméletvesztést ≤ 1 évvel a randomizálás előtt; agyi arteriovenosus malformáció; vagy koponyán belüli tömegek, például schwannómák és meningiomák, amelyek ödémát okoznak vagy tömeghatás).
• Azokat a gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt, fel kell függeszteni vagy helyettesíteni kell a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel.
• A kóros szívritmus/QT-megnyúlás bizonyos kockázati tényezői: torsade de pointes kamrai aritmiák (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma), QT vagy korrigált QT (QTc) intervallum > 450 ms a kiinduláskor
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm); Azok a betegek, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák
• Kétoldali csípőprotézisek
• Előzetes szisztémás glükokortikoid kezelés ≤ 4 héttel a randomizálás előtt, vagy várhatóan hosszú távú kortikoszteroid-kezelést igényel a vizsgálat során
• Bármely vizsgálati szer alkalmazása ≤ 4 héttel a randomizálás előtt
• Az opioid fájdalomcsillapítók jelenlegi krónikus alkalmazása ≥ 3 hétig orális vagy ≥ 7 napig nem orális készítmények esetén
• Nagy műtét ≤ 4 héttel a randomizálás előtt
• Ismert vagy feltételezett ellenjavallatok vagy túlérzékenység apalutamiddal, bikalutamiddal vagy LHRHa-agonistákkal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot megléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt