Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av den selektiva PKC-β-hämmaren MS-553

7 april 2025 uppdaterad av: MingSight Pharmaceuticals, Inc

En fas I/II dosupptrappning och expansionsstudie av den selektiva PKC-β-hämmaren MS-553 hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom

En fas I/II dosupptrappning och expansionsstudie av den selektiva PKC-Β-hämmaren MS-553 hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University, James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigad till inkludering i den primära eskalerings- och expansionskohorten 1 i denna studie måste patienter uppfylla alla följande kriterier:

  1. Ålder 18 år eller äldre

  2. Diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL):

    1. Historik av histologiskt dokumenterad KLL eller SLL som uppfyller IWCLL diagnostiska kriterier enligt 2008 års riktlinjer, och
    2. Indikation för behandling enligt 2008 års IWCLL-riktlinjer, eller behovet av sjukdomsreduktion före allogen transplantation

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för de primära eskalerings- och expansionskohorterna i denna studie:

  1. Aktuell eller tidigare transformation av KLL/SLL till prolymfocytisk leukemi (PLL), non-Hodgkin-lymfom eller Hodgkin-lymfom aggressivt lymfom som beskrivs i inklusionskriterierna för den valfria kohorten.
  2. Aktiv och okontrollerad autoimmun cytopeni(er)

  3. Någon av följande tidigare behandlingar inom 14 dagar före cykel 1, dag 1:

    1. Större operation
    2. Kortikosteroider över 20 mg/dag prednison (eller motsvarande), såvida de inte används genom inhalation eller topikal väg, eller såvida det inte är nödvändigt för premedicinering före joderat kontrastfärgämne, eller för autoimmun hemolytisk anemi
    3. Cytotoxisk kemoterapi eller biologisk terapi, förutom BCR pathway kinashämmare för vilka ingen tvättning krävs (men måste avbrytas före cykel 1 dag 1)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I Doseskalering Kohort A1 (MS-553 Monoterapi)
R/R CLL/SLL-patienter
Läkemedel: MS-553
Oral, flera dosnivåer
Läkemedel: MS-553
Oral rekommenderad fas 2-dos av MS-553
Experimentell: Fas II expansionskohort A2 (MS-553 monoterapi)
R/R CLL/SLL-patienter
Läkemedel: MS-553
Oral, flera dosnivåer
Läkemedel: MS-553
Oral rekommenderad fas 2-dos av MS-553
Experimentell: Fas II expansionskohort A3 (MS-553 monoterapi)
patienter med aggressivt lymfom
Läkemedel: MS-553
Oral, flera dosnivåer
Läkemedel: MS-553
Oral rekommenderad fas 2-dos av MS-553
Experimentell: Fas I kombinationsdosupptrappning Kohort B1
BTK-hämmare naiva CLL/SLL-patienter
Läkemedel: MS-553
Oral, flera dosnivåer
Läkemedel: MS-553
Oral rekommenderad fas 2-dos av MS-553
Läkemedel: acalabrutinib
Oral
Experimentell: Fas II Expansion Cohort B2
BTK-hämmare naiva CLL/SLL-patienter
Läkemedel: MS-553
Oral, flera dosnivåer
Läkemedel: MS-553
Oral rekommenderad fas 2-dos av MS-553
Läkemedel: acalabrutinib
Oral
Experimentell: Fas II Expansion Cohort B3
BTK-hämmare naiva CLL/SLL-patienter med vissa genmutationer
Läkemedel: MS-553
Oral, flera dosnivåer
Läkemedel: MS-553
Oral rekommenderad fas 2-dos av MS-553
Läkemedel: acalabrutinib
Oral
Experimentell: Fas I kombinationsdosupptrappning Kohort C1
Bcl-2-hämmare naiva CLL/SLL-patienter
Läkemedel: Rituximab
IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
Läkemedel: MS-553
Oral, flera dosnivåer
Läkemedel: MS-553
Oral rekommenderad fas 2-dos av MS-553
Läkemedel: venetoclax
Oral
Andra namn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Läkemedel: obinutuzumab
IV
Andra namn:
  • Gazyva
Experimentell: Experimentell: Fas II Expansion Cohort C2
Bcl-2-hämmare naiva CLL/SLL-patienter
Läkemedel: Rituximab
IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • MabThera
Läkemedel: MS-553
Oral, flera dosnivåer
Läkemedel: MS-553
Oral rekommenderad fas 2-dos av MS-553
Läkemedel: venetoclax
Oral
Andra namn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Läkemedel: obinutuzumab
IV
Andra namn:
  • Gazyva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten av DLT och TEEE som kräver avbrott i studierna
Tidsram: Bedömningar för DLT och TEEE kommer att inträffa under cykel 1 (28 dagar) för A1-kohort och B1-kohort och cykler 1-4 (upp till 112 dagar) för C1-kohort.
DLT definieras som någon av följande behandlings-framstående händelser som inträffade under DLT-utvärderingsperioden. 1. Död 2. Hematologiska toxiciteter: • Neutropeni i grad 4 i ≥ 7 dagar • Grad 3 Feberneutropeni: Absolut neutrofilantal (ANC) 38,3 ° C (101 ° F) eller en långvarig temperatur ≥38 ° C (100,4 ° F) för> 1 timme • Klass 4 TROBOTYTIA ≥ 14 DAG (PATIDER FÖR ADDE ADA BAMEDLANDE AV BASLANDE AV BASLANDE AV BASLANDE AV BASLANDE AV BASLEDLANDLELEDLEDLEDLEDLEDEN. /L) • trombocytopeni i grad 4 ≥ 28 dagar (patienter med baslinjen trombocytantal <50 x 10 9 /l) • ≥ grad 3 trombocytopeni associerad med ≥ grad 2 blödning • Ny ≥ grad 3 anemi som kräver transfusion hos en patient som tidigare transfusionsoberoende. 3. Icke -hematologiska toxiciteter: • någon annan toxicitet i klass 3 som inte vändes till någon av följande tre villkor på sju dagar med lämplig intervention: a) baslinje; b) <Grad 1; eller c) en status som anses kontrolleras av SRC. • Alla Tea som kräver> 25% av doserna av schemalagd studieläkemedel hålls kvar under DLT -perioden
Bedömningar för DLT och TEEE kommer att inträffa under cykel 1 (28 dagar) för A1-kohort och B1-kohort och cykler 1-4 (upp till 112 dagar) för C1-kohort.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR av MS-553 hos patienter med CLL/SLL vars sjukdom återfaller efter eller var eldfast till minst en tidigare terapi
Tidsram: Utvärdering av effektivitetsändpunkterna relaterade till svar kommer att innehålla data från de första nio cyklerna (upp till 252 dagar) av behandlingen.
Detta kommer att bedömas enligt den internationella verkstaden 2008 om kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) svarskriterier med modifieringar för behandlingsrelaterad lymfocytos. Varje patient som får minst en cykel av studieterapi kan utvärderas för svar.
Utvärdering av effektivitetsändpunkterna relaterade till svar kommer att innehålla data från de första nio cyklerna (upp till 252 dagar) av behandlingen.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska (PK) parametrar för MS-553
Tidsram: Tidsram: Cykel 1 dag1, Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Utvärdera Cmax
Tidsram: Cykel 1 dag1, Cykel 1 Dag 8, Cykel 2 Dag 1 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar för MS-553
Tidsram: Cykel 1 dag 1, Cykel 1 Dag 8 (varje cykel är 28 dagar)
Utvärdera Tmax
Cykel 1 dag 1, Cykel 1 Dag 8 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar för MS-553
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 8 (varje cykel är 28 dagar)
Utvärdera t1/2
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 8 (varje cykel är 28 dagar)
Farmakokinetiska (PK) parametrar för MS-553
Tidsram: Cykel 1 dag1, Cykel 1 Dag 8, (varje cykel är 28 dagar)
Utvärdera AUC (0-24; 0-∞)
Cykel 1 dag1, Cykel 1 Dag 8, (varje cykel är 28 dagar)
Utvärdera farmakodynamisk biomarkör, förmåga hos MS-553 att hämma PKC-signalering (fosforylering av PKC Beta-substrat hos patienter med KLL/SLL behandlade med MS-553
Tidsram: C1D1 Fördos och C1D8 före dos och 3 timmar efter dos
C1D1 Fördos och C1D8 före dos och 3 timmar efter dos
Utvärdera farmakogenomiska biomarkörer hos patienter med KLL/SLL behandlade med MS-553 för att jämföra könscells-DNA med tumör-DNA via förändringar i sekvensanalys
Tidsram: C1D1 och den första dagen i varje cykel och behandlingens slut (varje cykel är 28 dagar)
C1D1 och den första dagen i varje cykel och behandlingens slut (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MingSight Pharmaceuticals, Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

28 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

28 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2018

Första postat (Faktisk)

10 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MS-553-103

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera