Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie selektivního PKC-β inhibitoru MS-553

7. dubna 2025 aktualizováno: MingSight Pharmaceuticals, Inc

Fáze I/II studie eskalace a rozšíření dávky selektivního PKC-β inhibitoru MS-553 u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů

Fáze I/II studie eskalace dávky a expanze selektivního PKC-Β inhibitoru MS-553 u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem z malých lymfocytů

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University, James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do primární eskalace a expanze kohorty 1 v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Věk 18 let nebo starší

  2. Diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo malého lymfocytárního lymfomu (SLL):

    1. Histologicky zdokumentovaná CLL nebo SLL v anamnéze, která splňuje diagnostická kritéria IWCLL podle pokynů z roku 2008, a
    2. Indikace k léčbě, jak je definována směrnicemi IWCLL z roku 2008, nebo potřeba redukce onemocnění před alogenní transplantací

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro primární eskalace a expanze kohort této studie:

  1. Současná nebo minulá transformace CLL/SLL na prolymfocytární leukémii (PLL), non-Hodgkinův lymfom nebo agresivní lymfom Hodgkinského lymfomu nastíněná v kritériích zařazení pro volitelnou kohortu.
  2. Aktivní a nekontrolovaná autoimunitní cytopenie(y)

  3. Jakákoli z následujících předchozích terapií během 14 dnů před cyklem 1, den 1:

    1. Velký chirurgický zákrok
    2. Kortikosteroidy vyšší než 20 mg/den prednison (nebo ekvivalent), pokud se nepoužívají inhalačně nebo topicky, nebo pokud to není nutné pro premedikaci před jodovaným kontrastním barvivem nebo pro autoimunitní hemolytickou anémii
    3. Cytotoxická chemoterapie nebo biologická léčba, s výjimkou inhibitorů kináz BCR, u kterých není vyžadováno vymytí (ale musí být ukončeno před 1. dnem cyklu)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I eskalace dávky kohorta A1 (MS-553 monoterapie)
R/R CLL/SLL pacienti
Lék: MS-553
Orální, více dávek
Lék: MS-553
Perorální doporučená dávka 2. fáze MS-553
Experimentální: Fáze II expanze kohorty A2 (MS-553 monoterapie)
R/R CLL/SLL pacienti
Lék: MS-553
Orální, více dávek
Lék: MS-553
Perorální doporučená dávka 2. fáze MS-553
Experimentální: Fáze II expanzní kohorta A3 (MS-553 monoterapie)
pacientů s agresivním lymfomem
Lék: MS-553
Orální, více dávek
Lék: MS-553
Perorální doporučená dávka 2. fáze MS-553
Experimentální: Fáze I Kohorta B1 s kombinovanou eskalací dávky
Pacienti s CLL/SLL dosud neléčení inhibitorem BTK
Lék: MS-553
Orální, více dávek
Lék: MS-553
Perorální doporučená dávka 2. fáze MS-553
Lék: acalabrutinib
Ústní
Experimentální: Fáze II expanze kohorty B2
Pacienti s CLL/SLL dosud neléčení inhibitorem BTK
Lék: MS-553
Orální, více dávek
Lék: MS-553
Perorální doporučená dávka 2. fáze MS-553
Lék: acalabrutinib
Ústní
Experimentální: Fáze II expanze kohorty B3
Pacienti s CLL/SLL dosud neléčení inhibitorem BTK s určitými genovými mutacemi
Lék: MS-553
Orální, více dávek
Lék: MS-553
Perorální doporučená dávka 2. fáze MS-553
Lék: acalabrutinib
Ústní
Experimentální: Fáze I Kohorta C1 s kombinovanou eskalací dávky
Pacienti s CLL/SLL dosud neléčení inhibitorem Bcl-2
Lék: Rituximab
IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
Lék: MS-553
Orální, více dávek
Lék: MS-553
Perorální doporučená dávka 2. fáze MS-553
Lék: venetoklax
Ústní
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lék: obinutuzumab
IV
Ostatní jména:
  • Gazyva
Experimentální: Experimentální: Fáze II expanzní kohorta C2
Pacienti s CLL/SLL dosud neléčení inhibitorem Bcl-2
Lék: Rituximab
IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
Lék: MS-553
Orální, více dávek
Lék: MS-553
Perorální doporučená dávka 2. fáze MS-553
Lék: venetoklax
Ústní
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lék: obinutuzumab
IV
Ostatní jména:
  • Gazyva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra incidence DLT a čaje vyžadující přerušení studie léčiva
Časové okno: Hodnocení pro DLT a TEAE se objeví během cyklu 1 (28 dní) pro kohortu A1 a B1 a cykly 1-4 (až 112 dní) pro kohortu C1.
DLT jsou definovány jako kterákoli z následujících událostí s léčbou, které se vyskytují během hodnotícího období DLT. 1. smrt 2. Hematologická toxicita: • Neutropenie stupně 4 po dobu ≥ 7 dnů • Febrilní neutropenie stupně 3: Absolutní počet neutrofilů (ANC) 38,3 ° C (101 ° F) nebo trvalá teplota ≥ 38 ° C (100,4 ° C)> 1 hodinu • Trombocytopenia (pacienti s pacienti s rovinstvím ≥ ≥ ≥ ≥ ° C rovinné) • Trombocytopenie stupně 4 ≥ 28 dní (pacienti s počtem základních destiček <50 x 10 9 /l) • ≥ Trombocytopenie stupně 3 spojená s krvácením ≥ 3. stupně 2 • Nová anémie ≥ stupně 3 vyžadující transfuzi u pacienta dříve nezávislého. 3. nehematologické toxicity: • Jakákoli jiná toxicita stupně 3 se nezmění na žádnou z následujících tří podmínek za 7 dní s vhodným zásahem: a) základní linie; b) <stupeň 1; nebo c) stav považovaný za kontrolovaný SRC. • Jakýkoli čaj, který vyžaduje> 25% dávek plánovaného studijního léčiva, aby byl během období DLT zadržen
Hodnocení pro DLT a TEAE se objeví během cyklu 1 (28 dní) pro kohortu A1 a B1 a cykly 1-4 (až 112 dní) pro kohortu C1.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR MS-553 u pacientů s CLL/SLL, jejichž onemocnění se relapsovala po nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí terapii
Časové okno: Vyhodnocení koncových bodů účinnosti souvisejících s odpovědí bude zahrnovat data z prvních 9 cyklů (až 252 dní) léčby.
To bude hodnoceno podle mezinárodního workshopu z roku 2008 o kritériích odezvy chronické lymfocytární leukémie (IWCLL) s modifikacemi pro lymfocytózu související s léčbou. Každý pacient, který dostává alespoň jeden cyklus studijní terapie, lze hodnotit pro odpověď.
Vyhodnocení koncových bodů účinnosti souvisejících s odpovědí bude zahrnovat data z prvních 9 cyklů (až 252 dní) léčby.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické (PK) parametry MS-553
Časové okno: Časový rámec: Cyklus 1 den1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 2 Den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte Cmax
Časový rámec: Cyklus 1 den1, Cyklus 1 Den 8, Cyklus 2 Den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry MS-553
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 8 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte Tmax
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 8 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry MS-553
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte t1/2
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetické (PK) parametry MS-553
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 8 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnotit AUC (0-24; 0-∞)
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 8 (každý cyklus je 28 dní)
Vyhodnoťte farmakodynamický biomarker, schopnost MS-553 inhibovat signalizaci PKC (fosforylace substrátu PKC Beta u pacientů s CLL/SLL léčených MS-553
Časové okno: C1D1 před dávkou a C1D8 před dávkou a 3 hodiny po dávce
C1D1 před dávkou a C1D8 před dávkou a 3 hodiny po dávce
Vyhodnoťte farmakogenomické biomarkery u pacientů s CLL/SLL léčených MS-553 za účelem porovnání zárodečné DNA s nádorovou DNA prostřednictvím změn v sekvenční analýze
Časové okno: C1D1 a 1. den každého cyklu a konec léčby (každý cyklus je 28 dní)
C1D1 a 1. den každého cyklu a konec léčby (každý cyklus je 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MingSight Pharmaceuticals, Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS-553-103

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit