Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование селективного ингибитора ПКС-β MS-553

7 апреля 2025 г. обновлено: MingSight Pharmaceuticals, Inc

Исследование I/II фазы I/II повышения дозы и расширения доз селективного ингибитора PKC-β MS-553 у пациентов с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой

Исследование фазы I/II повышения дозы и увеличения доз селективного ингибитора PKC-Β MS-553 у пациентов с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University, James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на включение в когорту 1 первичной эскалации и расширения в этом исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Возраст 18 лет и старше

  2. Диагноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) или мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ):

    1. История гистологически подтвержденного CLL или SLL, который соответствует диагностическим критериям IWCLL в соответствии с рекомендациями 2008 г., и
    2. Показания к лечению в соответствии с рекомендациями IWCLL 2008 г. или необходимость снижения заболеваемости перед аллогенной трансплантацией.

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на первичную эскалацию и расширение когорт этого исследования:

  1. Текущая или прошлая трансформация CLL/SLL в пролимфоцитарный лейкоз (PLL), неходжкинскую лимфому или лимфому Ходжкина, агрессивную лимфому, указанную в критериях включения для необязательной когорты.
  2. Активная и неконтролируемая аутоиммунная цитопения(и)

  3. Любая из следующих предшествующих терапий в течение 14 дней до цикла 1, день 1:

    1. Обширное оперативное вмешательство
    2. Кортикостероиды в дозе более 20 мг/сут, преднизолон (или эквивалент), если только они не используются ингаляционно или местно, или если это необходимо для премедикации перед йодсодержащим контрастным веществом, или при аутоиммунной гемолитической анемии.
    3. Цитотоксическая химиотерапия или биологическая терапия, за исключением ингибиторов киназы пути BCR, для которых не требуется вымывания (но их необходимо прекратить до 1-го дня цикла 1)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I Когорта увеличения дозы A1 (монотерапия MS-553)
Пациенты с R/R ХЛЛ/СЛЛ
Лекарство: МС-553
Перорально, несколько уровней доз
Лекарство: МС-553
Рекомендованная пероральная доза MS-553 фазы 2
Экспериментальный: Расширенная когорта фазы II A2 (монотерапия MS-553)
Пациенты с R/R ХЛЛ/СЛЛ
Лекарство: МС-553
Перорально, несколько уровней доз
Лекарство: МС-553
Рекомендованная пероральная доза MS-553 фазы 2
Экспериментальный: Расширенная когорта фазы II A3 (монотерапия MS-553)
пациенты с агрессивной лимфомой
Лекарство: МС-553
Перорально, несколько уровней доз
Лекарство: МС-553
Рекомендованная пероральная доза MS-553 фазы 2
Экспериментальный: Фаза I Когорта повышения комбинированной дозы B1
Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, ранее не применявшие ингибиторы БТК
Лекарство: МС-553
Перорально, несколько уровней доз
Лекарство: МС-553
Рекомендованная пероральная доза MS-553 фазы 2
Лекарство: акалабрутиниб
Оральный
Экспериментальный: Фаза II Расширенная когорта B2
Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, ранее не применявшие ингибиторы БТК
Лекарство: МС-553
Перорально, несколько уровней доз
Лекарство: МС-553
Рекомендованная пероральная доза MS-553 фазы 2
Лекарство: акалабрутиниб
Оральный
Экспериментальный: Фаза II Расширенная когорта B3
Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, ранее не применявшие ингибиторы БТК, с определенными генными мутациями
Лекарство: МС-553
Перорально, несколько уровней доз
Лекарство: МС-553
Рекомендованная пероральная доза MS-553 фазы 2
Лекарство: акалабрутиниб
Оральный
Экспериментальный: Фаза I Когорта повышения комбинированной дозы C1
Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, ранее не получавшие ингибитора Bcl-2
Лекарство: Ритуксимаб
IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
Лекарство: МС-553
Перорально, несколько уровней доз
Лекарство: МС-553
Рекомендованная пероральная доза MS-553 фазы 2
Лекарство: венетоклакс
Оральный
Другие имена:
  • Венклекста
  • Венкликсто
Лекарство: обинутузумаб
IV
Другие имена:
  • Газива
Экспериментальный: Экспериментальный: когорта расширения фазы II C2
Пациенты с ХЛЛ/СЛЛ, ранее не получавшие ингибитора Bcl-2
Лекарство: Ритуксимаб
IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
Лекарство: МС-553
Перорально, несколько уровней доз
Лекарство: МС-553
Рекомендованная пероральная доза MS-553 фазы 2
Лекарство: венетоклакс
Оральный
Другие имена:
  • Венклекста
  • Венкликсто
Лекарство: обинутузумаб
IV
Другие имена:
  • Газива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота заболеваемости DLT и TEAE, требующие отмены препарата для изучения лекарств
Временное ограничение: Оценки для DLT и TEAE будут происходить в течение 1-го цикла (28 дней) для когорты A1 и B1 Cohort и цикла 1-4 (до 112 дней) для когорты C1.
DLT определяются как любое из следующих событий, возникающих в лечении, происходящих в период оценки DLT. 1. Смерть 2. Гематологическая токсичность: • Нейтропения 4 степени в течение ≥ 7 дней • Фебрильная нейтропения 3 степени: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) 38,3 ° C (101 ° F) или устойчивая температура ≥38 ° C (100,4 ° F) для> 1 часа • Тромбоцитопения 4 -дневного уровня ≥ 14 дней (пациенты с базовой территорией с базовой 10 -дневной территорией ≥ 14 дней (пациенты с базовой территорией с базовым уровнем 50 дней ≥ 14 дней ≥ 14 дней (пациенты с базовой территорией x 10 дней ≥ 14 дней ≥ 14 дней ≥ 14 дней ≥ 14 дней ≥ 14 дней (пациенты с базовым уровнем x 50 -дневные. • Тромбоцитопения 4 степени ≥ 28 дней (пациенты с исходным количеством тромбоцитов <50 x 10 9 /л) • ≥ 3 -й тромбоцитопения 3 степени, связанная с кровоизлиянием 2 степени • Новая ≥ анемия 3 степени, требующая переливания у пациента, ранее независимых от перевода. 3. Негематологическая токсичность: • Любая другая токсичность ≥ 3 -го степени, не обращенную на какое -либо из следующих трех условий за 7 дней с соответствующим вмешательством: а) базовая линия; б) <1 класс; или в) статус, который считается контролируемым SRC. • Любой TEAE, требующий> 25% доз запланированного учебного препарата, чтобы быть удержанным в течение периода DLT
Оценки для DLT и TEAE будут происходить в течение 1-го цикла (28 дней) для когорты A1 и B1 Cohort и цикла 1-4 (до 112 дней) для когорты C1.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR MS-553 у пациентов с CLL/SLL, чье заболевание рецидивировалось после или невосприимчиво, по крайней мере, к одной предварительной терапии
Временное ограничение: Оценка конечных точек эффективности, связанных с ответом, будет включать данные первых 9 циклов (до 252 дней) лечения.
Это будет оцениваться в соответствии с Международным семинаром 2008 года по критериям ответа хронического лимфоцитарного лейкоза (IWCLL) с модификациями для лечения лимфоцитоза. Любой пациент, который получает как минимум один цикл учебной терапии, подлежит оценке ответа.
Оценка конечных точек эффективности, связанных с ответом, будет включать данные первых 9 циклов (до 252 дней) лечения.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические (ФК) параметры MS-553
Временное ограничение: Временные рамки: цикл 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 2, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Оценить Cmax
Временные рамки: цикл 1, день 1, цикл 1, день 8, цикл 2, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетические (ФК) параметры MS-553
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, Цикл 1 день 8 (каждый цикл 28 дней)
Оцените Тмакс.
Цикл 1 день 1, Цикл 1 день 8 (каждый цикл 28 дней)
Фармакокинетические (ФК) параметры MS-553
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 8 (каждый цикл 28 дней)
Оценить t1/2
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 8 (каждый цикл 28 дней)
Фармакокинетические (ФК) параметры MS-553
Временное ограничение: Цикл 1 день1, Цикл 1 день 8, (каждый цикл 28 дней)
Оценить AUC (0-24; 0-∞)
Цикл 1 день1, Цикл 1 день 8, (каждый цикл 28 дней)
Оценить фармакодинамический биомаркер, способность MS-553 ингибировать передачу сигналов PKC (фосфорилирование бета-субстрата PKC у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ, получавших MS-553).
Временное ограничение: C1D1 до введения дозы и C1D8 до введения дозы и через 3 часа после введения дозы
C1D1 до введения дозы и C1D8 до введения дозы и через 3 часа после введения дозы
Оценка фармакогеномных биомаркеров у пациентов с ХЛЛ/СЛЛ, получавших MS-553, для сравнения ДНК зародышевой линии с ДНК опухоли посредством изменений в анализе последовательности
Временное ограничение: C1D1 и 1-й день каждого цикла и окончание лечения (каждый цикл 28 дней)
C1D1 и 1-й день каждого цикла и окончание лечения (каждый цикл 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

MingSight Pharmaceuticals, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS-553-103

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ритуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться