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Uno studio sull'inibitore selettivo PKC-β MS-553

7 aprile 2025 aggiornato da: MingSight Pharmaceuticals, Inc

Uno studio di fase I/II di aumento della dose e di espansione dell'inibitore selettivo della PKC-β MS-553 in pazienti con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico

Uno studio di fase I/II di aumento della dose e di espansione dell'inibitore selettivo PKC-Β MS-553 in pazienti con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University, James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere idonei per l'inclusione nella coorte primaria di escalation ed espansione 1 in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Età 18 anni o più

  2. Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) o piccolo linfoma linfocitico (LSL):

    1. Storia di LLC o SLL documentata istologicamente che soddisfa i criteri diagnostici IWCLL secondo le linee guida del 2008 e
    2. Indicazione per il trattamento come definito dalle linee guida IWCLL del 2008 o necessità di riduzione della malattia prima del trapianto allogenico

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per le coorti di escalation ed espansione primarie di questo studio:

  1. Trasformazione attuale o passata di LLC/SLL in leucemia prolinfocitica (PLL), linfoma non Hodgkin o linfoma aggressivo con linfoma di Hodgkin delineato nei criteri di inclusione per la coorte facoltativa.
  2. Citopenia(i) autoimmune attiva e incontrollata(i)

  3. Una qualsiasi delle seguenti terapie precedenti entro 14 giorni prima del ciclo 1, giorno 1:

    1. Chirurgia maggiore
    2. Corticosteroidi superiori a 20 mg/die di prednisone (o equivalente), a meno che non vengano utilizzati per via inalatoria o topica, o a meno che non sia necessario per la premedicazione prima del mezzo di contrasto iodato o per l'anemia emolitica autoimmune
    3. Chemioterapia citotossica o terapia biologica, ad eccezione degli inibitori della chinasi della via BCR per i quali non è richiesto il lavaggio (ma deve essere interrotto prima del ciclo 1 giorno 1)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Dose Escalation Coorte A1 (MS-553 Monoterapia)
Pazienti R/R CLL/SLL
Droga: MS-553
Orale, livelli di dose multipli
Droga: MS-553
Dose orale raccomandata di fase 2 di MS-553
Sperimentale: Fase II Espansione Coorte A2 (MS-553 Monoterapia)
Pazienti R/R CLL/SLL
Droga: MS-553
Orale, livelli di dose multipli
Droga: MS-553
Dose orale raccomandata di fase 2 di MS-553
Sperimentale: Fase II Espansione Coorte A3 (MS-553 Monoterapia)
pazienti con linfoma aggressivo
Droga: MS-553
Orale, livelli di dose multipli
Droga: MS-553
Dose orale raccomandata di fase 2 di MS-553
Sperimentale: Fase I Escalation della dose combinata Coorte B1
Pazienti con LLC/SLL naïve agli inibitori di BTK
Droga: MS-553
Orale, livelli di dose multipli
Droga: MS-553
Dose orale raccomandata di fase 2 di MS-553
Droga: acalabrutinib
Orale
Sperimentale: Fase II Espansione Coorte B2
Pazienti con LLC/SLL naïve agli inibitori di BTK
Droga: MS-553
Orale, livelli di dose multipli
Droga: MS-553
Dose orale raccomandata di fase 2 di MS-553
Droga: acalabrutinib
Orale
Sperimentale: Fase II Espansione Coorte B3
Pazienti affetti da LLC/SLL naïve agli inibitori di BTK con determinate mutazioni genetiche
Droga: MS-553
Orale, livelli di dose multipli
Droga: MS-553
Dose orale raccomandata di fase 2 di MS-553
Droga: acalabrutinib
Orale
Sperimentale: Fase I Escalation della dose combinata Coorte C1
Pazienti con LLC/SLL naïve agli inibitori di Bcl-2
Droga: Rituximab
IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
Droga: MS-553
Orale, livelli di dose multipli
Droga: MS-553
Dose orale raccomandata di fase 2 di MS-553
Droga: venetoclax
Orale
Altri nomi:
  • Venclexta
  • Venclixto
Droga: obinutuzumab
IV
Altri nomi:
  • Gazyva
Sperimentale: Sperimentale: Fase II Espansione Coorte C2
Pazienti con LLC/SLL naïve agli inibitori di Bcl-2
Droga: Rituximab
IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
Droga: MS-553
Orale, livelli di dose multipli
Droga: MS-553
Dose orale raccomandata di fase 2 di MS-553
Droga: venetoclax
Orale
Altri nomi:
  • Venclexta
  • Venclixto
Droga: obinutuzumab
IV
Altri nomi:
  • Gazyva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di incidenza di DLT e TEAE che richiede l'interruzione del farmaco di studio
Lasso di tempo: Le valutazioni per DLT e TEAE si verificheranno durante il ciclo 1 (28 giorni) per la coorte A1 e la coorte B1 e i cicli 1-4 (fino a 112 giorni) per la coorte C1.
I DLT sono definiti come uno dei seguenti eventi emergenti che si verificano durante il periodo di valutazione DLT. 1. Death 2. Hematologic toxicities: • Grade 4 neutropenia for ≥ 7 days • Grade 3 febrile neutropenia: absolute neutrophil count (ANC) 38.3°C (101°F) or a sustained temperature ≥38°C (100.4°F) for > 1 hour • Grade 4 thrombocytopenia ≥ 14 days (patients with baseline platelet count of ≥ 50 x 109 /L) • trombocitopenia di grado 4 ≥ 28 giorni (pazienti con conta piastrinica basale <50 x 10 9 /L) • Trombocitopenia ≥ grado 3 associata a emorragia ≥ grado 2 • Nuova anemia ≥ grado 3 che richiede trasfusione in un paziente precedentemente indipendente dalla trasfusione. 3. Tossicità non ematologiche: • qualsiasi altra tossicità ≥ grado 3 non invertita in nessuna delle tre condizioni seguenti in 7 giorni con un intervento appropriato: a) basale; b) <grado 1; oppure c) uno stato considerato controllato da SRC. • Qualsiasi tè che richiede> il 25% delle dosi di farmaco di studio programmato da trattenere durante il periodo DLT
Le valutazioni per DLT e TEAE si verificheranno durante il ciclo 1 (28 giorni) per la coorte A1 e la coorte B1 e i cicli 1-4 (fino a 112 giorni) per la coorte C1.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'ORR di MS-553 in pazienti con CLL/SLL la cui malattia è ricaduta dopo o era refrattaria ad almeno una terapia precedente
Lasso di tempo: La valutazione degli endpoint di efficacia correlati alla risposta incorporerà i dati dei primi 9 cicli (fino a 252 giorni) di trattamento.
Questo sarà valutato secondo il Workshop internazionale del 2008 sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL) Criteri di risposta con modifiche per la linfocitosi correlata al trattamento. Qualsiasi paziente che riceve almeno un ciclo di terapia di studio è valutabile per la risposta.
La valutazione degli endpoint di efficacia correlati alla risposta incorporerà i dati dei primi 9 cicli (fino a 252 giorni) di trattamento.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici (PK) di MS-553
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 8, ciclo 2 giorno 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutare Cmax
Intervallo di tempo: ciclo 1 giorno 1, ciclo 1 giorno 8, ciclo 2 giorno 1 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parametri farmacocinetici (PK) di MS-553
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 8 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valuta Tmax
Ciclo 1 giorno 1, Ciclo 1 giorno 8 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parametri farmacocinetici (PK) di MS-553
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutare t1/2
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Parametri farmacocinetici (PK) di MS-553
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno1, Ciclo 1 giorno 8, (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutare l'AUC (0-24; 0-∞)
Ciclo 1 giorno1, Ciclo 1 giorno 8, (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutare il biomarcatore farmacodinamico, la capacità di MS-553 di inibire la segnalazione PKC (fosforilazione del substrato PKC Beta in pazienti con CLL/SLL trattati con MS-553
Lasso di tempo: C1D1 pre-dose e C1D8 pre-dose e 3 ore dopo la dose
C1D1 pre-dose e C1D8 pre-dose e 3 ore dopo la dose
Valutare i biomarcatori farmacogenomici in pazienti con CLL/SLL trattati con MS-553 per confrontare il DNA della linea germinale con il DNA tumorale tramite modifiche nell'analisi della sequenza
Lasso di tempo: C1D1 e il 1° giorno di ogni ciclo e fine del trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni)
C1D1 e il 1° giorno di ogni ciclo e fine del trattamento (ogni ciclo è di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MingSight Pharmaceuticals, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

28 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

28 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

10 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS-553-103

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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