Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av den selektive PKC-β-hemmeren MS-553

7. april 2025 oppdatert av: MingSight Pharmaceuticals, Inc

En fase I/II-dose-eskalerings- og utvidelsesstudie av den selektive PKC-β-hemmeren MS-553 hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

En fase I/II-dose-eskalerings- og utvidelsesstudie av den selektive PKC-Β-hemmeren MS-553 hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University, James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for inkludering i den primære eskalerings- og ekspansjonskohorten 1 i denne studien, må pasientene oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre

  2. Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL):

    1. Historie om histologisk dokumentert CLL eller SLL som oppfyller IWCLL diagnostiske kriterier i henhold til retningslinjene fra 2008, og
    2. Indikasjon for behandling som definert av IWCLL-retningslinjene fra 2008, eller behov for sykdomsreduksjon før allogen transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for de primære eskalerings- og utvidelseskohortene i denne studien:

  1. Nåværende eller tidligere transformasjon av CLL/SLL til prolymfocytisk leukemi (PLL), non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom aggressiv lymfom skissert i inklusjonskriteriene for den valgfrie kohorten.
  2. Aktiv og ukontrollert autoimmun cytopeni(er)

  3. Enhver av følgende tidligere behandlinger innen 14 dager før syklus 1, dag 1:

    1. Stor operasjon
    2. Kortikosteroider større enn 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende), med mindre de brukes ved inhalasjon eller lokal bruk, eller med mindre det er nødvendig for premedisinering før jodert kontrastfarge, eller for autoimmun hemolytisk anemi
    3. Cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk terapi, unntatt BCR pathway kinase-hemmere som ingen utvasking er nødvendig (men må stoppes før syklus 1 dag 1)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I doseeskaleringskohort A1 (MS-553 monoterapi)
R/R CLL/SLL pasienter
Legemiddel: MS-553
Oral, flere dosenivåer
Legemiddel: MS-553
Oral anbefalt fase 2-dose av MS-553
Eksperimentell: Fase II ekspansjonskohort A2 (MS-553 monoterapi)
R/R CLL/SLL pasienter
Legemiddel: MS-553
Oral, flere dosenivåer
Legemiddel: MS-553
Oral anbefalt fase 2-dose av MS-553
Eksperimentell: Fase II ekspansjonskohort A3 (MS-553 monoterapi)
pasienter med aggressivt lymfom
Legemiddel: MS-553
Oral, flere dosenivåer
Legemiddel: MS-553
Oral anbefalt fase 2-dose av MS-553
Eksperimentell: Fase I kombinasjonsdoseopptrapping Kohort B1
BTK-hemmer naive CLL/SLL-pasienter
Legemiddel: MS-553
Oral, flere dosenivåer
Legemiddel: MS-553
Oral anbefalt fase 2-dose av MS-553
Legemiddel: acalabrutinib
Muntlig
Eksperimentell: Fase II utvidelseskohort B2
BTK-hemmer naive CLL/SLL-pasienter
Legemiddel: MS-553
Oral, flere dosenivåer
Legemiddel: MS-553
Oral anbefalt fase 2-dose av MS-553
Legemiddel: acalabrutinib
Muntlig
Eksperimentell: Fase II utvidelseskohort B3
BTK-hemmer naive CLL/SLL-pasienter med visse genmutasjoner
Legemiddel: MS-553
Oral, flere dosenivåer
Legemiddel: MS-553
Oral anbefalt fase 2-dose av MS-553
Legemiddel: acalabrutinib
Muntlig
Eksperimentell: Fase I kombinasjonsdoseopptrapping Kohort C1
Bcl-2-hemmer naive CLL/SLL-pasienter
Legemiddel: Rituximab
IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
Legemiddel: MS-553
Oral, flere dosenivåer
Legemiddel: MS-553
Oral anbefalt fase 2-dose av MS-553
Legemiddel: venetoklaks
Muntlig
Andre navn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Legemiddel: obinutuzumab
IV
Andre navn:
  • Gazyva
Eksperimentell: Eksperimentell: Fase II utvidelseskohort C2
Bcl-2-hemmer naive CLL/SLL-pasienter
Legemiddel: Rituximab
IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
Legemiddel: MS-553
Oral, flere dosenivåer
Legemiddel: MS-553
Oral anbefalt fase 2-dose av MS-553
Legemiddel: venetoklaks
Muntlig
Andre navn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Legemiddel: obinutuzumab
IV
Andre navn:
  • Gazyva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten av DLT og TEAE som krever seponering av medikamenter
Tidsramme: Vurderinger for DLT og TEAE vil oppstå i løpet av syklus 1 (28 dager) for A1-kohort og B1-kohort og sykluser 1-4 (opptil 112 dager) for C1-kohort.
DLT er definert som noen av følgende behandlingsoppførende hendelser som oppstår i løpet av DLT-evalueringsperioden. 1. Død 2. Hematologiske toksisiteter: • Grad 4 -nøytropeni i ≥ 7 dager • Grad 3 Febre nøytropeni: Absolute Neutrophil Count (ANC) 38,3 ° C (101 ° F) eller en vedvarende temperatur ≥ 38 ≥ 4 dager for ≥ /L) • Trombocytopeni i grad 4 ≥ 28 dager (pasienter med baseline blodplateantall <50 x 10 9 /l) • ≥ grad 3 trombocytopeni assosiert med ≥ grad 2 blødning • Ny ≥ grad 3 anemi som krever transfusjon hos en pasient tidligere transfusjonsavhengig. 3. Ikke -hematologiske toksisiteter: • Enhver annen ≥ grad 3 -toksisitet som ikke er reversert til noen av følgende tre forhold på 7 dager med passende inngrep: a) baseline; b) <grad 1; eller c) en status som anses å kontrollere av SRC. • Eventuell te som krever> 25% av dosene med planlagt studiemedisin som skal holdes tilbake i DLT -perioden
Vurderinger for DLT og TEAE vil oppstå i løpet av syklus 1 (28 dager) for A1-kohort og B1-kohort og sykluser 1-4 (opptil 112 dager) for C1-kohort.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR for MS-553 hos pasienter med CLL/SLL hvis sykdom ble tilbakefall etter eller var ildfast til minst en tidligere terapi
Tidsramme: Evaluering av effektivitetsendepunktene relatert til respons vil inkorporere dataene fra de første 9 syklusene (opptil 252 dager) av behandlingen.
Dette vil bli vurdert i henhold til 2008 International Workshop om kronisk lymfocytisk leukemi (IWCLL) responskriterier med modifikasjoner for behandlingsrelatert lymfocytose. Enhver pasient som mottar minst en syklus av studieterapi er evaluerbar for respons.
Evaluering av effektivitetsendepunktene relatert til respons vil inkorporere dataene fra de første 9 syklusene (opptil 252 dager) av behandlingen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske (PK) parametere for MS-553
Tidsramme: Tidsramme: syklus 1 dag1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Vurder Cmax
Tidsramme: syklus 1 dag1, syklus 1 dag 8, syklus 2 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetiske (PK) parametere for MS-553
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 (hver syklus er 28 dager)
Vurder Tmax
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetiske (PK) parametere for MS-553
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 (hver syklus er 28 dager)
Vurder t1/2
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 8 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetiske (PK) parametere for MS-553
Tidsramme: Syklus 1 dag1, syklus 1 dag 8, (hver syklus er 28 dager)
Evaluer AUC (0-24; 0-∞)
Syklus 1 dag1, syklus 1 dag 8, (hver syklus er 28 dager)
Evaluer farmakodynamisk biomarkør, MS-553s evne til å hemme PKC-signalering (fosforylering av PKC Beta-substrat hos pasienter med CLL/SLL behandlet med MS-553
Tidsramme: C1D1 Pre-dose og C1D8 pre-dose og 3 timer etter dose
C1D1 Pre-dose og C1D8 pre-dose og 3 timer etter dose
Evaluer farmakogenomiske biomarkører hos pasienter med CLL/SLL behandlet med MS-553 for å sammenligne kimlinje-DNA med tumor-DNA via endringer i sekvensanalyse
Tidsramme: C1D1 og den første dagen i hver syklus og slutten av behandlingen (hver syklus er 28 dager)
C1D1 og den første dagen i hver syklus og slutten av behandlingen (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MingSight Pharmaceuticals, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

28. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS-553-103

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere