Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de l'inhibiteur sélectif de PKC-β MS-553

7 avril 2025 mis à jour par: MingSight Pharmaceuticals, Inc

Une étude de phase I/II d'augmentation de dose et d'expansion de l'inhibiteur sélectif de PKC-β MS-553 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille

Une étude de phase I/II d'augmentation de dose et d'expansion de l'inhibiteur sélectif de PKC-Β MS-553 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University, James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l'inclusion dans la cohorte 1 d'escalade et d'expansion primaire de cette étude, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. 18 ans ou plus

  2. Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) :

    1. Antécédents de LLC ou de SLL histologiquement documentés qui répondent aux critères de diagnostic IWCLL selon les lignes directrices de 2008, et
    2. Indication de traitement telle que définie par les lignes directrices de l'IWCLL 2008, ou la nécessité d'une réduction de la maladie avant une allogreffe

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour les cohortes primaires d'escalade et d'expansion de cette étude :

  1. Transformation actuelle ou passée de LLC/SLL en leucémie prolymphocytaire (PLL), en lymphome non hodgkinien ou en lymphome hodgkinien agressif décrit dans les critères d'inclusion de la cohorte facultative.
  2. Cytopénie(s) auto-immune(s) active(s) et non contrôlée(s)

  3. L'un des traitements antérieurs suivants dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1 :

    1. Une intervention chirurgicale majeure
    2. Corticoïdes supérieurs à 20 mg/jour de prednisone (ou équivalent), sauf utilisation par inhalation ou voie topique, ou sauf nécessité d'une prémédication avant produit de contraste iodé, ou en cas d'anémie hémolytique auto-immune
    3. Chimiothérapie cytotoxique ou thérapie biologique, à l'exception des inhibiteurs de la voie BCR kinase pour lesquels aucun lavage n'est requis (mais doivent être arrêtés avant le cycle 1 jour 1)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A1 d'escalade de dose de phase I (monothérapie MS-553)
Patients LLC/LL R/R
Médicament: MS-553
Oral, doses multiples
Médicament: MS-553
Dose orale recommandée de phase 2 de MS-553
Expérimental: Cohorte d'expansion de phase II A2 (monothérapie MS-553)
Patients LLC/LL R/R
Médicament: MS-553
Oral, doses multiples
Médicament: MS-553
Dose orale recommandée de phase 2 de MS-553
Expérimental: Phase II Expansion Cohorte A3 (MS-553 Monothérapie)
patients atteints de lymphome agressif
Médicament: MS-553
Oral, doses multiples
Médicament: MS-553
Dose orale recommandée de phase 2 de MS-553
Expérimental: Cohorte B1 d'escalade de dose combinée de phase I
Patients atteints de LLC/LL n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de la BTK
Médicament: MS-553
Oral, doses multiples
Médicament: MS-553
Dose orale recommandée de phase 2 de MS-553
Médicament: l'acalabrutinib
Oral
Expérimental: Cohorte d'expansion de phase II B2
Patients atteints de LLC/LL n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de la BTK
Médicament: MS-553
Oral, doses multiples
Médicament: MS-553
Dose orale recommandée de phase 2 de MS-553
Médicament: l'acalabrutinib
Oral
Expérimental: Cohorte d'expansion de phase II B3
Patients LLC/SLL naïfs d'inhibiteurs de la BTK avec certaines mutations génétiques
Médicament: MS-553
Oral, doses multiples
Médicament: MS-553
Dose orale recommandée de phase 2 de MS-553
Médicament: l'acalabrutinib
Oral
Expérimental: Cohorte C1 d'escalade de dose combinée de phase I
Patients atteints de LLC/LL n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de Bcl-2
Médicament: Rituximab
IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
Médicament: MS-553
Oral, doses multiples
Médicament: MS-553
Dose orale recommandée de phase 2 de MS-553
Médicament: vénétoclax
Oral
Autres noms:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Médicament: obinutuzumab
IV
Autres noms:
  • Gazyva
Expérimental: Expérimental : Phase II Expansion Cohorte C2
Patients atteints de LLC/LL n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de Bcl-2
Médicament: Rituximab
IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
Médicament: MS-553
Oral, doses multiples
Médicament: MS-553
Dose orale recommandée de phase 2 de MS-553
Médicament: vénétoclax
Oral
Autres noms:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Médicament: obinutuzumab
IV
Autres noms:
  • Gazyva

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux d'incidence de DLT et TEEE nécessitant l'arrêt des médicaments d'étude
Délai: Les évaluations du DLT et du TEAE se produiront au cours du cycle 1 (28 jours) pour la cohorte A1 et la cohorte B1 et les cycles 1-4 (jusqu'à 112 jours) pour la cohorte C1.
Les DLT sont définis comme l'un des événements émergents de traitement suivants se produisant pendant la période d'évaluation du DLT. 1. Mort 2. Toxicités hématologiques: • Neutropénie de grade 4 pendant ≥ 7 jours • Neutropénie fébrile de grade 3: Nombre de neutrophiles absolus (ANC) 38,3 ° C (101 ° F) ou une température soutenue ≥38 ° C (100,4 ° F) pour> 1 heure • Grade 4 thrombocytopénie ≥ 14 jours (patients avec des patients avec le plateau de la base de 50 x 10 ans • Thrombocytopénie de grade 4 ≥ 28 jours (patients présentant un nombre de plaquettes de base <50 x 10 9 / l) • Thrombocytopénie ≥ grade 3 associée à une hémorragie ≥ grade 2 • Nouvelle anémie ≥ grade 3 nécessitant une transfusion chez un patient indépendant de transfusion. 3. b) <grade 1; ou c) un statut considéré comme contrôlé par le SRC. • Tout TEEE nécessitant> 25% des doses de médicament à l'étude prévue pour être retenue pendant la période du DLT
Les évaluations du DLT et du TEAE se produiront au cours du cycle 1 (28 jours) pour la cohorte A1 et la cohorte B1 et les cycles 1-4 (jusqu'à 112 jours) pour la cohorte C1.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'ORR de MS-553 chez les patients atteints de CLL / SLL dont la maladie a rechuté après ou a été réfractaire à au moins une thérapie antérieure
Délai: L'évaluation des critères d'évaluation de l'efficacité liés à la réponse intègre les données des 9 premiers cycles (jusqu'à 252 jours) de traitement.
Ceci sera évalué conformément aux critères de réponse chroniques de la leucémie lymphocytaire chronique (IWCLL) avec des modifications pour la lymphocytose liée au traitement. Tout patient qui reçoit au moins un cycle de traitement de l'étude est évaluable pour la réponse.
L'évaluation des critères d'évaluation de l'efficacité liés à la réponse intègre les données des 9 premiers cycles (jusqu'à 252 jours) de traitement.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du MS-553
Délai: Période : Cycle 1 jour 1, Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer la Cmax
Période : Cycle 1 jour 1, Cycle 1 Jour 8, Cycle 2 Jour 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du MS-553
Délai: Cycle 1 jour 1, Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer Tmax
Cycle 1 jour 1, Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 28 jours)
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du MS-553
Délai: Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer t1/2
Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 28 jours)
Paramètres pharmacocinétiques (PK) du MS-553
Délai: Cycle 1 jour 1, Cycle 1 Jour 8, (chaque cycle est de 28 jours)
Évaluer l'ASC (0-24 ; 0-∞)
Cycle 1 jour 1, Cycle 1 Jour 8, (chaque cycle est de 28 jours)
Évaluer le biomarqueur pharmacodynamique, la capacité du MS-553 à inhiber la signalisation PKC (phosphorylation du substrat bêta PKC chez les patients atteints de LLC/SLL traités avec MS-553
Délai: C1D1 avant dose et C1D8 avant dose et 3 heures après dose
C1D1 avant dose et C1D8 avant dose et 3 heures après dose
Évaluer les biomarqueurs pharmacogénomiques chez les patients atteints de LLC/SLL traités avec MS-553 pour comparer l'ADN germinal à l'ADN tumoral via des modifications de l'analyse de séquence
Délai: C1D1 et le 1er jour de chaque cycle et fin de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
C1D1 et le 1er jour de chaque cycle et fin de traitement (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

MingSight Pharmaceuticals, Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2018

Première publication (Réel)

10 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS-553-103

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur La leucémie lymphocytaire chronique

Essais cliniques sur Rituximab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Montenegro

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner