Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MS-553 szelektív PKC-β gátló vizsgálata

2025. április 7. frissítette: MingSight Pharmaceuticals, Inc

Az MS-553 szelektív PKC-β-inhibitor I/II. fázisú dóziseszkalációs és expanziós vizsgálata krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában szenvedő betegeknél

A szelektív PKC-Β-inhibitor MS-553 I/II. fázisú dózis-emelési és expanziós vizsgálata krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University, Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University, James Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Department of Leukemia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy ebben a vizsgálatban az 1. elsődleges eszkalációs és bővítési kohorszba kerülhessenek, a betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. 18 éves vagy idősebb

  2. Krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy kis limfocitás limfóma (SLL) diagnózisa:

    1. Szövettanilag dokumentált CLL vagy SLL anamnézisében, amely megfelel az IWCLL diagnosztikai kritériumainak a 2008-as irányelvek szerint, és
    2. A 2008-as IWCLL-irányelvekben meghatározott kezelési indikáció, vagy az allogén transzplantációt megelőző betegségcsökkentés szükségessége

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének, nem jogosultak a vizsgálat elsődleges eszkalációs és bővítési csoportjaira:

  1. A CLL/SLL jelenlegi vagy múltbeli átalakulása prolymphocytás leukémiává (PLL), non-Hodgkin limfómává vagy Hodgkin limfóma agresszív limfómává, amelyet az opcionális kohorsz felvételi kritériumai vázoltak fel.
  2. Aktív és kontrollálatlan autoimmun citopénia(ok)

  3. Az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül a következő korábbi terápiák bármelyike:

    1. Nagy műtét
    2. Napi 20 mg-nál nagyobb kortikoszteroidok prednizon (vagy azzal egyenértékű), kivéve, ha belélegezve vagy helyileg alkalmazzák, vagy ha nem szükséges a jódtartalmú kontrasztfesték előtti premedikációhoz vagy autoimmun hemolitikus vérszegénységhez
    3. Citotoxikus kemoterápia vagy biológiai terápia, kivéve a BCR-útvonal kináz-inhibitorokat, amelyeknél nincs szükség kimosásra (de a ciklus 1. napja előtt abba kell hagyni)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fázis I. dóziseszkalációs kohorsz A1 (MS-553 monoterápia)
R/R CLL/SLL betegek
Drog: MS-553
Orális, többszörös dózisszintek
Drog: MS-553
Az MS-553 javasolt 2. fázisú orális adagja
Kísérleti: II. fázisú bővítési kohorsz A2 (MS-553 monoterápia)
R/R CLL/SLL betegek
Drog: MS-553
Orális, többszörös dózisszintek
Drog: MS-553
Az MS-553 javasolt 2. fázisú orális adagja
Kísérleti: II. fázisú bővítési kohorsz A3 (MS-553 monoterápia)
agresszív limfómában szenvedő betegek
Drog: MS-553
Orális, többszörös dózisszintek
Drog: MS-553
Az MS-553 javasolt 2. fázisú orális adagja
Kísérleti: Fázis I. Kombinált dózis-eszkalációs kohorsz B1
BTK-gátlóval naiv CLL/SLL betegek
Drog: MS-553
Orális, többszörös dózisszintek
Drog: MS-553
Az MS-553 javasolt 2. fázisú orális adagja
Drog: acalabrutinib
Orális
Kísérleti: II. fázis bővítési kohorsz B2
BTK-gátlóval naiv CLL/SLL betegek
Drog: MS-553
Orális, többszörös dózisszintek
Drog: MS-553
Az MS-553 javasolt 2. fázisú orális adagja
Drog: acalabrutinib
Orális
Kísérleti: II. fázis bővítési kohorsz B3
BTK-gátló naiv CLL/SLL betegek bizonyos génmutációkkal
Drog: MS-553
Orális, többszörös dózisszintek
Drog: MS-553
Az MS-553 javasolt 2. fázisú orális adagja
Drog: acalabrutinib
Orális
Kísérleti: Fázis I. Kombinált dózis-eszkalációs kohorsz C1
Bcl-2 gátlóval korábban nem kezelt CLL/SLL betegek
Drog: Rituximab
IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • MabThera
Drog: MS-553
Orális, többszörös dózisszintek
Drog: MS-553
Az MS-553 javasolt 2. fázisú orális adagja
Drog: venetoklax
Orális
Más nevek:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Drog: obinutuzumab
IV
Más nevek:
  • Gazyva
Kísérleti: Kísérleti: II. fázisú bővítési kohorsz C2
Bcl-2 gátlóval korábban nem kezelt CLL/SLL betegek
Drog: Rituximab
IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • MabThera
Drog: MS-553
Orális, többszörös dózisszintek
Drog: MS-553
Az MS-553 javasolt 2. fázisú orális adagja
Drog: venetoklax
Orális
Más nevek:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Drog: obinutuzumab
IV
Más nevek:
  • Gazyva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A DLT és a TEAE előfordulási gyakorisága, amely megköveteli a gyógyszer abbahagyását
Időkeret: A DLT és a TEAE értékelése az 1. ciklus (28 nap) során történik az A1 kohort és a B1 kohort esetében, és 1-4 (legfeljebb 112 nap) ciklusban a C1 kohort esetében.
A DLT-t a DLT értékelési időszakában a következő kezelés-elősegítő események bármelyikének határozzák meg. 1. halál 2. hematológiai toxicitások: • 4. fokozatú neutropenia ≥ 7 napig • 3. fokozatú lázas neutropenia: Abszolút neutrofilszám (ANC) 38,3 ° C (101 ° F) vagy tartós hőmérsékleten ≥38 ° C (100,4 ° F) (100,4 ° F)> 1 órán keresztül. • 4. fokozatú trombocitopénia ≥ 28 nap (kiindulási vérlemezkeszámú betegek <50 x 10 9 /L) • ≥ 3. fokozatú thrombocytopenia, amely ≥ 2. fokozatú vérzéshez kapcsolódik. 3. Nem hematológiai toxicitások: • Bármely egyéb ≥ fokozatú toxicitás, amely nem fordított a következő három állapot egyikére 7 nap alatt, megfelelő beavatkozással: a) kiindulási pont; b) <1. fokozat; vagy c) az SRC által irányított státus. • Bármely TEAE, amely a DLT -időszak alatt az ütemezett vizsgálati gyógyszer adagjának> 25% -át igényli
A DLT és a TEAE értékelése az 1. ciklus (28 nap) során történik az A1 kohort és a B1 kohort esetében, és 1-4 (legfeljebb 112 nap) ciklusban a C1 kohort esetében.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MS-553 ORR-je a CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége után vagy refrakter volt legalább egy korábbi terápiára
Időkeret: A válaszhoz kapcsolódó hatékonysági végpontok értékelése magában foglalja a kezelés első 9 ciklusának (legfeljebb 252 napig) adatait.
Ezt a krónikus limfocitikus leukémia (IWCLL) válaszkritériumokkal kapcsolatos 2008. évi nemzetközi műhely szerint értékelik, a kezeléssel kapcsolatos limfocitózis módosításával. Bármely olyan beteg, aki legalább egy vizsgálati terápiás ciklust kap, értékelhető a válasz szempontjából.
A válaszhoz kapcsolódó hatékonysági végpontok értékelése magában foglalja a kezelés első 9 ciklusának (legfeljebb 252 napig) adatait.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MS-553 farmakokinetikai (PK) paraméterei
Időkeret: Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Értékelje a Cmax
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 8. nap, 2. ciklus 1. nap (minden ciklus 28 napos)
Az MS-553 farmakokinetikai (PK) paraméterei
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 8. nap (minden ciklus 28 napos)
Értékelje a Tmax
1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 8. nap (minden ciklus 28 napos)
Az MS-553 farmakokinetikai (PK) paraméterei
Időkeret: 1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 8. nap (minden ciklus 28 napos)
Értékelje t1/2
1. ciklus 1. nap, 1. ciklus 8. nap (minden ciklus 28 napos)
Az MS-553 farmakokinetikai (PK) paraméterei
Időkeret: Ciklus 1 nap1, Ciklus 1 8. nap, (minden ciklus 28 napos)
Az AUC kiértékelése (0-24; 0-∞)
Ciklus 1 nap1, Ciklus 1 8. nap, (minden ciklus 28 napos)
Értékelje a farmakodinamikai biomarkert, az MS-553 azon képességét, hogy gátolja a PKC jelátvitelt (a PKC béta szubsztrát foszforilációja MS-553-mal kezelt CLL/SLL betegeknél
Időkeret: C1D1 adagolás előtt és C1D8 adagolás előtt és 3 órával az adagolás után
C1D1 adagolás előtt és C1D8 adagolás előtt és 3 órával az adagolás után
Értékelje a farmakogenomikus biomarkereket MS-553-mal kezelt CLL/SLL-ben szenvedő betegeknél, hogy a csíravonal DNS-ét a tumor DNS-sel hasonlítsa össze a szekvenciaanalízis változásai révén
Időkeret: C1D1 és minden ciklus 1. napja és a kezelés vége (minden ciklus 28 napos)
C1D1 és minden ciklus 1. napja és a kezelés vége (minden ciklus 28 napos)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MingSight Pharmaceuticals, Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. november 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 2.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 7.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS-553-103

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel