Copanlisib kinesisk PK-studie

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär. Det informerade samtycket måste undertecknas innan några studiespecifika tester eller procedurer görs
• Kinesiska, ålder ≥ 18 år
• Patienter med histologiskt bekräftad indolent NHL (exklusive kronisk lymfatisk leukemi) som har recidiverat och som saknar tidigare eller nuvarande inblandning i centrala nervsystemet.

• Patienter måste ha minst 1 mätbar lesion enligt Lugano-klassificeringen.

  • Patienter som drabbats av LPL/WM måste också ha en mätbar sjukdom, definierad som närvaro av IgM-paraprotein med en lägsta IgM-nivå som är lika med eller större än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) ELLER över 10 % av lymfoplasmacytiska celler i benmärgen.
  • Patienter med mjält-MZL med splenomegali men ingen mätbar lesion kommer att anses vara berättigade.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
• Kvinnor i fertil ålder ska genomgå ett graviditetstest max 7 dagar innan behandlingsstart och ett negativt resultat ska dokumenteras innan behandling påbörjas
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 1 månad efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge patienten råd om hur man uppnår mycket effektiv preventivmedel (misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år), t.ex. hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner och sexuell abstinens

Exklusions kriterier:

Medicinsk och kirurgisk historia:

• Okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥ 150/90 mmHg trots optimal medicinsk behandling)
• Proteinuri av CTCAE grad 3 eller högre (> 3,5 g/24 timmar, mätt med urinprotein: kreatininförhållande på ett slumpmässigt urinprov)
• Känd blödningsdiates. Varje blödning eller blödningshändelse ≥ Grad 3 inom 28 dagar efter påbörjad studiemedicinering. (NCI-CTCAE version 4.03)
• Okontrollerad diabetes med HbA1c ≥ 8,5 %
• Pågående cytomegalovirus (CMV) infektion bekräftad av positiv polymeraskedjereaktion (PCR) för CMV

Exkluderade tidigare terapier och mediciner:

• Tidigare behandling med PI3K-hämmare
• Anticancerkemoterapi eller immunterapi under studien eller inom 28 dagar efter första studiebehandlingen.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna (grad <2) av den tidigare anticancerkemoterapin eller immunterapin (med undantag för alopeci)
• Biologiska svarsmodifierare, såsom granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) inom 14 dagar efter första studiebehandlingen. G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer kan användas vid hanteringen av akut toxicitet såsom febril neutropeni när det är kliniskt indicerat eller enligt huvudforskarens gottfinnande; de får dock inte ersätta en nödvändig dosreduktion
• Användning av starka hämmare av CYP3A4 är förbjuden från dag -14 och under hela studien
• Användning av johannesört eller starka inducerare av CYP3A4 är förbjuden från dag -14 och under hela studien