Estudo farmacocinético chinês de copanlisibe

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado. O consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer teste ou procedimento específico do estudo ser feito
• Chinês, idade ≥ 18 anos
• Pacientes com LNH indolente confirmado histologicamente (excluindo leucemia linfocítica crônica) que recidivaram e que não têm envolvimento do sistema nervoso central anterior ou atual.

• Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com a Classificação de Lugano.

  • Os pacientes afetados por LPL/WM também devem ter doença mensurável, definida como presença de paraproteína IgM com um nível mínimo de IgM igual ou superior a 2 vezes o limite superior do normal (ULN) OU mais de 10% de células linfoplasmocitárias na medula óssea.
  • Pacientes com MZL esplênico com esplenomegalia, mas sem lesão mensurável, serão considerados elegíveis.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
• Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas
• Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez no máximo 7 dias antes do início do tratamento, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz desde a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 1 mês após a última administração do medicamento do estudo. Solicita-se ao investigador ou a um associado designado que aconselhe o paciente sobre como obter um controle de natalidade altamente eficaz (taxa de falha inferior a 1% ao ano), por ex. contracepção hormonal associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino (DIU), sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado e abstinência sexual

Critério de exclusão:

Histórico médico e cirúrgico:

• Hipertensão não controlada (pressão arterial ≥ 150/90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal)
• Proteinúria de grau CTCAE 3 ou superior (> 3,5 g/24 h, medido pela relação proteína:creatinina na urina em uma amostra aleatória de urina)
• Diátese hemorrágica conhecida. Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ Grau 3 dentro de 28 dias do início da medicação do estudo. (NCI-CTCAE Versão 4.03)
• Diabetes não controlado com HbA1c ≥ 8,5%
• Infecção contínua por citomegalovírus (CMV) confirmada por reação em cadeia da polimerase (PCR) positiva para CMV

Excluídos terapias e medicamentos anteriores:

• Tratamento prévio com inibidores de PI3K
• Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 28 dias após o primeiro tratamento do estudo.
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos (Grau <2) da quimioterapia ou imunoterapia anticâncer anterior (com exceção da alopecia)
• Modificadores de resposta biológica, como fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) dentro de 14 dias após o primeiro tratamento do estudo. G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador principal; no entanto, eles não podem ser substituídos por uma redução de dose necessária
• O uso de inibidores fortes de CYP3A4 é proibido a partir do dia -14 e durante o estudo
• O uso de erva de São João ou indutores fortes de CYP3A4 é proibido a partir do dia -14 e durante o estudo