Estudio farmacocinético chino de Copanlisib

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado. El consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.
• Chino, edad ≥ 18 años
• Pacientes con LNH indolente confirmado histológicamente (excluyendo la leucemia linfocítica crónica) que han recaído y que no tienen afectación del sistema nervioso central anterior o actual.

• Los pacientes deben tener al menos 1 lesión medible según la Clasificación de Lugano.

  • Los pacientes afectados por LPL/WM también deben tener una enfermedad medible, definida como la presencia de paraproteína IgM con un nivel mínimo de IgM igual o superior a 2 veces el límite superior normal (LSN) O más del 10 % de células linfoplasmocíticas en la médula ósea.
  • Los pacientes con LZM esplénico con esplenomegalia pero sin lesión medible serán considerados elegibles.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
• Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
• Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento, y un resultado negativo debe documentarse antes del inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio. Se solicita al investigador o a un asociado designado que aconseje a la paciente cómo lograr un control de la natalidad altamente efectivo (tasa de falla de menos del 1% por año), p. anticoncepción hormonal asociada con inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada y abstinencia sexual

Criterio de exclusión:

Antecedentes médicos y quirúrgicos:

• Hipertensión no controlada (Presión arterial ≥ 150/90 mmHg a pesar de manejo médico óptimo)
• Proteinuria de grado CTCAE 3 o superior (> 3,5 g/24 h, medido por proteína en orina: cociente creatinina en una muestra de orina aleatoria)
• Diátesis hemorrágica conocida. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ Grado 3 dentro de los 28 días posteriores al inicio de la medicación del estudio. (NCI-CTCAE Versión 4.03)
• Diabetes no controlada con HbA1c ≥ 8,5%
• Infección por citomegalovirus (CMV) en curso confirmada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para CMV

Excluidas terapias y medicamentos previos:

• Tratamiento previo con inhibidores de PI3K
• Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores al primer tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos (Grado <2) de la quimioterapia o inmunoterapia anticancerígena previa (a excepción de la alopecia)
• Modificadores de la respuesta biológica, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento del estudio. El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos se pueden utilizar en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o según el criterio del investigador principal; sin embargo, no pueden sustituirse por una reducción de dosis requerida
• El uso de inhibidores fuertes de CYP3A4 está prohibido desde el día -14 y durante la duración del estudio.
• El uso de hierba de San Juan o inductores fuertes de CYP3A4 está prohibido desde el día -14 y durante la duración del estudio.