Copanlisib chińskie badanie farmakokinetyczne

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody. Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem
• Chińczyk, wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie łagodnym NHL (z wyłączeniem przewlekłej białaczki limfocytowej), u którego doszło do nawrotu i bez przebytej lub obecnej zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.

• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę zgodnie z klasyfikacją Lugano.

  • Pacjenci dotknięci LPL/WM muszą mieć również mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako obecność paraproteiny IgM z minimalnym poziomem IgM równym lub większym niż 2-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB ponad 10% komórek limfoplazmatycznych w szpiku kostnym.
  • Pacjenci z MZL śledziony i splenomegalią, ale bez mierzalnych zmian, zostaną uznani za kwalifikujących się.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
• Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 1 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o poinformowanie pacjentki, jak osiągnąć wysoce skuteczną antykoncepcję (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie), np. antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii i abstynencja seksualna

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna i chirurgiczna:

• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (Ciśnienie krwi ≥ 150/90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
• Białkomocz stopnia 3. lub wyższego wg CTCAE (> 3,5 g/24 h, mierzone stosunkiem białka do kreatyniny w moczu w losowej próbce moczu)
• Znana skaza krwotoczna. Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3. w ciągu 28 dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku. (NCI-CTCAE wersja 4.03)
• Niekontrolowana cukrzyca z HbA1c ≥ 8,5%
• Trwająca infekcja wirusem cytomegalii (CMV) potwierdzona dodatnią reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) w kierunku CMV

Wykluczone poprzednie terapie i leki:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3K
• Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia podczas badania lub w ciągu 28 dni od pierwszego leczenia w ramach badania.
• Pacjenci musieli ustąpić po toksycznych skutkach (stopień <2) poprzedniej chemioterapii przeciwnowotworowej lub immunoterapii (z wyjątkiem łysienia)
• Modyfikatory odpowiedzi biologicznej, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) w ciągu 14 dni od pierwszego leczenia w ramach badania. G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu mogą być stosowane w leczeniu ostrej toksyczności, takiej jak gorączka neutropeniczna, jeśli istnieją wskazania kliniczne lub według uznania głównego badacza; jednakże nie można ich zastąpić wymaganym zmniejszeniem dawki
• Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 jest zabronione od dnia -14 i przez cały czas trwania badania
• Stosowanie ziela dziurawca lub silnych induktorów CYP3A4 jest zabronione od dnia -14 i przez cały czas trwania badania