Copanlisib 中国 PK 研究

纳入标准：

• 能够理解并签署知情同意书。 在完成任何特定于研究的测试或程序之前，必须签署知情同意书
• 中国人，年龄≥18岁
• 经组织学证实的惰性 NHL（不包括慢性淋巴细胞白血病）复发且既往或当前无中枢神经系统受累的患者。

• 根据卢加诺分类，患者必须至少有 1 个可测量的病变。

  • 受 LPL/WM 影响的患者还必须患有可测量的疾病，定义为存在 IgM 副蛋白且最低 IgM 水平等于或大于正常上限 (ULN) 的 2 倍或骨髓中超过 10% 的淋巴浆细胞。
  • 伴有脾肿大但无可测量病灶的脾 MZL 患者将被视为符合条件。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
• 至少 12 周的预期寿命
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
• 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 1.5 x 正常值上限 (ULN)
• 充足的骨髓、肝肾功能
• 育龄妇女必须在治疗开始前最多 7 天进行妊娠试验，并且必须在治疗开始前记录阴性结果
• 有生育能力的女性和男性必须同意使用高效避孕措施，从签署知情同意书到最后一次研究药物给药后至少 1 个月。 要求研究者或指定的助理建议患者如何实现高效的节育（每年失败率低于 1%），例如 与抑制排卵、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞、结扎输精管的伴侣和性节制相关的激素避孕

排除标准：

医疗和手术史：

• 未控制的高血压（尽管进行了最佳医疗管理，但血压仍≥ 150/90 mmHg）
• CTCAE 3 级或更高级别的蛋白尿（> 3.5 g/24 h，通过随机尿样的尿蛋白：肌酐比率测量）
• 已知的出血素质。 开始研究药物治疗后 28 天内任何出血或出血事件≥ 3 级。 (NCI-CTCAE 版本 4.03)
• HbA1c ≥ 8.5% 的不受控制的糖尿病
• 通过 CMV 阳性聚合酶链反应 (PCR) 证实正在进行的巨细胞病毒 (CMV) 感染

排除以前的疗法和药物：

• 先前使用 PI3K 抑制剂治疗
• 研究期间或首次研究治疗后 28 天内接受抗癌化疗或免疫治疗。
• 患者必须已经从之前的抗癌化疗或免疫治疗的毒性作用（<2 级）中恢复（脱发除外）
• 首次研究治疗后 14 天内的生物反应调节剂，例如粒细胞集落刺激因子 (GCSF)。 G-CSF 和其他造血生长因子可用于管理急性毒性，如有临床指征或由主要研究者酌情处理发热性中性粒细胞减少症；但是它们不能代替所需的剂量减少
• 从第 -14 天起和研究期间禁止使用强效 CYP3A4 抑制剂
• 从第 -14 天和研究期间禁止使用圣约翰草或 CYP3A4 的强诱​​导剂