Copanlisib Chinese PK-studie

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen. De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat er studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd
• Chinees, leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten met histologisch bevestigde indolente NHL (exclusief chronische lymfatische leukemie) die een terugval hebben gehad en die geen vroegere of huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel hebben.

• Patiënten moeten minimaal 1 meetbare laesie hebben volgens de Lugano-classificatie.

  • Patiënten met LPL/WM moeten ook een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als de aanwezigheid van IgM-paraproteïne met een minimaal IgM-niveau gelijk aan of groter dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF meer dan 10% van de lymfoplasmacytische cellen in het beenmerg.
  • Patiënten met MZL van de milt met splenomegalie maar zonder meetbare laesie komen in aanmerking.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
• Protrombinetijd (PT) of International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd en voor aanvang van de behandeling moet een negatief resultaat worden gedocumenteerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren hoe een zeer effectieve anticonceptie kan worden bereikt (faalpercentage van minder dan 1% per jaar), b.v. hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale tubaire occlusie, vasectomie van partner en seksuele onthouding

Uitsluitingscriteria:

Medische en chirurgische geschiedenis:

• Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥ 150/90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
• Proteïnurie van CTCAE-graad 3 of hoger (> 3,5 g/24 u, gemeten aan de hand van urine-eiwit:creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster)
• Bekende bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloeding ≥ Graad 3 binnen 28 dagen na aanvang van de studiemedicatie. (NCI-CTCAE versie 4.03)
• Ongecontroleerde diabetes met HbA1c ≥ 8,5%
• Aanhoudende cytomegalovirus (CMV) infectie zoals bevestigd door positieve polymerasekettingreactie (PCR) voor CMV

Uitgesloten eerdere therapieën en medicijnen:

• Voorafgaande behandeling met PI3K-remmers
• Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens de studie of binnen 28 dagen na de eerste studiebehandeling.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten (graad <2) van de eerdere kankerbestrijdende chemotherapie of immunotherapie (met uitzondering van alopecia)
• Biologische responsmodificatoren, zoals Granulocyte Colony Stimulerende Factor (GCSF) binnen 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling. G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit, zoals febriele neutropenie, indien klinisch geïndiceerd of naar goeddunken van de hoofdonderzoeker; ze kunnen echter niet in de plaats komen van een vereiste dosisverlaging
• Het gebruik van sterke remmers van CYP3A4 is verboden vanaf dag -14 en voor de duur van het onderzoek
• Het gebruik van sint-janskruid of sterke inductoren van CYP3A4 is verboden vanaf dag -14 en voor de duur van het onderzoek