Studio farmacocinetico cinese su copanlisib

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato. Il consenso informato deve essere firmato prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio
• Cinese, età ≥ 18 anni
• Pazienti con NHL indolente confermato istologicamente (esclusa la leucemia linfocitica cronica) che hanno avuto una recidiva e che sono senza coinvolgimento del sistema nervoso centrale passato o attuale.

• I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile secondo la classificazione di Lugano.

  • I pazienti affetti da LPL/WM devono avere anche una malattia misurabile, definita come presenza di paraproteina IgM con un livello minimo di IgM pari o superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) O superiore al 10% di cellule linfoplasmocitarie nel midollo osseo.
  • I pazienti con MZL splenico con splenomegalia ma nessuna lesione misurabile saranno considerati idonei.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
• Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Lo sperimentatore o un associato designato è invitato a consigliare il paziente su come ottenere un controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno), ad es. contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino (IUD), sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato e astinenza sessuale

Criteri di esclusione:

Anamnesi medica e chirurgica:

• Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna ≥ 150/90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale)
• Proteinuria di grado 3 CTCAE o superiore (> 3,5 g/24 h, misurata dal rapporto proteine ​​urinarie:creatinina su un campione casuale di urina)
• Diatesi emorragica nota. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio. (NCI-CTCAE Versione 4.03)
• Diabete non controllato con HbA1c ≥ 8,5%
• Infezione da citomegalovirus (CMV) in corso confermata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) positiva per CMV

Terapie e farmaci pregressi esclusi:

• Precedente trattamento con inibitori PI3K
• Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 28 giorni dal primo trattamento in studio.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici (Grado <2) della precedente chemioterapia o immunoterapia antitumorale (ad eccezione dell'alopecia)
• Modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) entro 14 giorni dal primo trattamento in studio. G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta come la neutropenia febbrile quando clinicamente indicato oa discrezione del ricercatore principale; tuttavia non possono sostituire una riduzione della dose richiesta
• L'uso di forti inibitori del CYP3A4 è vietato dal giorno -14 e per la durata dello studio
• L'uso dell'erba di San Giovanni o di forti induttori del CYP3A4 è vietato dal giorno -14 e per tutta la durata dello studio