Copanlisib kinesisk PK-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring. Det informerede samtykke skal underskrives, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer
• kinesisk, alder ≥ 18 år
• Patienter med histologisk bekræftet indolent NHL (eksklusive kronisk lymfatisk leukæmi), som er recidiverende, og som er uden tidligere eller nuværende involvering af centralnervesystemet.

• Patienter skal have mindst 1 målbar læsion i henhold til Lugano-klassifikationen.

  • Patienter ramt af LPL/WM skal også have målbar sygdom, defineret som tilstedeværelse af IgM paraprotein med et minimum IgM niveau på lig med eller større end 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) ELLER over 10 % af lymfoplasmacytiske celler i knoglemarven.
  • Patienter med milt-MZL med splenomegali, men ingen målbar læsion, vil blive betragtet som kvalificerede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• Prothrombintid (PT) eller international normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN)
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest max 7 dage før behandlingsstart, og et negativt resultat skal dokumenteres inden behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring til mindst 1 måned efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive patienten om, hvordan man opnår højeffektiv prævention (fejlrate på mindre end 1 % om året), f.eks. hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner og seksuel afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk og kirurgisk historie:

• Ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥ 150/90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Proteinuri af CTCAE grad 3 eller højere (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfældig urinprøve)
• Kendt blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ Grad 3 inden for 28 dage efter start af studiemedicin. (NCI-CTCAE version 4.03)
• Ukontrolleret diabetes med HbA1c ≥ 8,5 %
• Igangværende cytomegalovirus (CMV) infektion bekræftet af positiv polymerase kædereaktion (PCR) for CMV

Ekskluderede tidligere terapier og medicin:

• Forudgående behandling med PI3K-hæmmere
• Anticancer kemoterapi eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 28 dage efter første undersøgelsesbehandling.
• Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger (grad <2) af den tidligere anti-cancer kemoterapi eller immunterapi (med undtagelse af alopeci)
• Biologiske responsmodifikatorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) inden for 14 dage efter første undersøgelsesbehandling. G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer kan anvendes til behandling af akut toksicitet såsom febril neutropeni, når det er klinisk indiceret eller efter hovedforskerens skøn; dog må de ikke erstatte en nødvendig dosisreduktion
• Brug af stærke hæmmere af CYP3A4 er forbudt fra dag -14 og i hele undersøgelsens varighed
• Brug af perikon eller stærke inducere af CYP3A4 er forbudt fra dag -14 og i hele undersøgelsens varighed