Китайское фармакокинетическое исследование Copanlisib

Критерии включения:

• Умение понимать и подписывать форму информированного согласия. Информированное согласие должно быть подписано до проведения каких-либо конкретных исследований или процедур.
• Китаец, возраст ≥ 18 лет
• Пациенты с гистологически подтвержденной индолентной НХЛ (за исключением хронического лимфоцитарного лейкоза) с рецидивом и без поражения центральной нервной системы в прошлом или в настоящее время.

• Пациенты должны иметь как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с классификацией Лугано.

  • Пациенты, страдающие ЛПЛ/БВ, также должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как наличие парапротеина IgM с минимальным уровнем IgM, равным или превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 2 раза, ИЛИ более 10% лимфоплазмоцитарных клеток в костном мозге.
  • Пациенты с MZL селезенки со спленомегалией, но без измеримого поражения, будут считаться подходящими.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
• Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек
• Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до истечения не менее 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата. Исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать пациентке, как добиться высокоэффективного контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год), например. гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормон-рилизинг-система (ВМС), двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомия партнера и половое воздержание

Критерий исключения:

Медицинский и хирургический анамнез:

• Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление ≥ 150/90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
• Протеинурия степени 3 по СТСАЕ или выше (> 3,5 г/24 ч, измерено по соотношению белок/креатинин в моче в случайной пробе мочи)
• Известный геморрагический диатез. Любое кровотечение или кровотечение ≥ 3 степени в течение 28 дней после начала приема исследуемого препарата. (NCI-CTCAE, версия 4.03)
• Неконтролируемый диабет с HbA1c ≥ 8,5%
• Текущая цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, подтвержденная положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) на ЦМВ

Исключенные предыдущие методы лечения и лекарства:

• Предварительное лечение ингибиторами PI3K
• Противораковая химиотерапия или иммунотерапия во время исследования или в течение 28 дней после первого исследуемого лечения.
• Пациенты должны оправиться от токсических эффектов (Степень <2) предшествующей противоопухолевой химиотерапии или иммунотерапии (за исключением алопеции).
• Модификаторы биологического ответа, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF), в течение 14 дней после первого исследуемого лечения. Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста можно использовать для лечения острой токсичности, такой как фебрильная нейтропения, по клиническим показаниям или по усмотрению главного исследователя; однако они не могут быть заменены необходимым снижением дозы
• Использование сильных ингибиторов CYP3A4 запрещено с 14-го дня и на протяжении всего исследования.
• Использование зверобоя или сильных индукторов CYP3A4 запрещено с -14 дня и на протяжении всего исследования.