Copanlisib kinesisk PK-studie

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og signere et informert samtykkeskjema. Det informerte samtykket må signeres før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres
• Kinesisk, alder ≥ 18 år
• Pasienter med histologisk bekreftet indolent NHL (unntatt kronisk lymfatisk leukemi) som har fått tilbakefall og som er uten tidligere eller nåværende involvering av sentralnervesystemet.

• Pasienter må ha minst 1 målbar lesjon i henhold til Lugano-klassifiseringen.

  • Pasienter som rammes av LPL/WM må også ha målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av IgM-paraprotein med et minimum IgM-nivå på lik eller større enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER over 10 % av lymfoplasmacytiske celler i benmarg.
  • Pasienter med milt-MZL med splenomegali men ingen målbar lesjon vil bli vurdert som kvalifisert.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
• Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon
• Kvinner i fertil alder skal ha utført en graviditetstest maks 7 dager før behandlingsstart, og negativt resultat skal dokumenteres før behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon fra signering av skjemaet for informert samtykke til minst 1 måned etter siste administrering av studiemedikamentet. Utforskeren eller en utpekt medarbeider bes om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår svært effektiv prevensjon (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år), f.eks. hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner og seksuell avholdenhet

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk og kirurgisk historie:

• Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk ≥ 150/90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Proteinuri av CTCAE grad 3 eller høyere (> 3,5 g/24 timer, målt ved urinprotein: kreatinin-forhold på en tilfeldig urinprøve)
• Kjent blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ Grad 3 innen 28 dager etter start av studiemedisinering. (NCI-CTCAE versjon 4.03)
• Ukontrollert diabetes med HbA1c ≥ 8,5 %
• Pågående cytomegalovirus (CMV) infeksjon bekreftet av positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) for CMV

Ekskluderte tidligere terapier og medisiner:

• Tidligere behandling med PI3K-hemmere
• Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 28 dager etter første studiebehandling.
• Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene (grad <2) av tidligere anti-kreft kjemoterapi eller immunterapi (med unntak av alopecia)
• Biologiske responsmodifikatorer, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF) innen 14 dager etter første studiebehandling. G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet som febril nøytropeni når det er klinisk indisert eller etter hovedforskerens skjønn; de kan imidlertid ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon
• Bruk av sterke hemmere av CYP3A4 er forbudt fra dag -14 og så lenge studien varer
• Bruk av johannesurt eller sterke induktorer av CYP3A4 er forbudt fra dag -14 og så lenge studien varer