Copanlisib kínai PK tanulmány

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot. A tájékozott beleegyezést alá kell írni, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus tesztet vagy eljárást végeznének
• kínai, életkor ≥ 18 év
• Szövettanilag igazolt indolens NHL-ben szenvedő betegek (kivéve a krónikus limfocitás leukémiát), akiknél kiújultak, és akiknél a központi idegrendszer korábbi vagy jelenlegi érintettsége nincs.

• A betegeknek legalább 1 mérhető elváltozással kell rendelkezniük a Luganói Osztályozás szerint.

  • Az LPL/WM-ben szenvedő betegeknek mérhető betegségben is kell szenvedniük, ami az IgM paraprotein jelenléte, amelynek minimális IgM szintje a normál felső határának (ULN) kétszerese vagy nagyobb, VAGY a csontvelő limfoplazmacita sejtek 10%-a felett.
  • Azok a betegek, akiknek lép MZL-je lépmegáliával, de mérhető elváltozással nem rendelkezik, alkalmasnak tekintendő.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 12 hét
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
• A protrombin idő (PT) vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció
• Fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet kell végezni legfeljebb 7 nappal a kezelés megkezdése előtt, és a negatív eredményt a kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 1 hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követően. A vizsgálót vagy egy kijelölt munkatársat fel kell kérni, hogy adjon tanácsot a páciensnek, hogyan érje el a rendkívül hatékony születésszabályozást (évi 1%-nál kevesebb sikertelenség), pl. az ovuláció gátlásával összefüggő hormonális fogamzásgátlás, intrauterin eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner és szexuális absztinencia

Kizárási kritériumok:

Orvosi és műtéti előzmények:

• Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás ≥ 150/90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére)
• CTCAE 3-as vagy magasabb fokozatú proteinuria (>3,5 g/24 óra, a vizelet fehérje:kreatinin arányával mérve véletlenszerű vizeletmintán)
• Ismert vérzéses diathesis. Bármilyen ≥ 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 28 napon belül. (NCI-CTCAE 4.03-as verzió)
• Nem kontrollált cukorbetegség, HbA1c ≥ 8,5%
• Folyamatos citomegalovírus (CMV) fertőzés, amelyet a CMV pozitív polimeráz láncreakciója (PCR) igazolt

Kizárt korábbi terápiák és gyógyszerek:

• Előzetes kezelés PI3K gátlókkal
• Rákellenes kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálat során vagy az első vizsgálati kezelést követő 28 napon belül.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi rákellenes kemoterápia vagy immunterápia toxikus hatásaiból (<2-es fokozat) (az alopecia kivételével)
• Biológiai választ módosító szerek, mint például a granulocita kolónia stimuláló faktor (GCSF) az első vizsgálati kezelést követő 14 napon belül. A G-CSF és más hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazhatók az akut toxicitás, például a lázas neutropenia kezelésére, ha klinikailag indokolt, vagy a vezető vizsgálatot végző személy döntése alapján; azonban nem helyettesíthetők a szükséges dóziscsökkentéssel
• A CYP3A4 erős inhibitorainak alkalmazása a -14. naptól és a vizsgálat időtartama alatt tilos
• Az orbáncfű vagy erős CYP3A4 induktorok használata tilos a -14. naptól és a vizsgálat időtartama alatt