Étude PK chinoise sur le copanlisib

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé. Le consentement éclairé doit être signé avant que des tests ou des procédures spécifiques à l'étude ne soient effectués
• Chinois, âge ≥ 18 ans
• Patients atteints d'un LNH indolent confirmé histologiquement (à l'exclusion de la leucémie lymphoïde chronique) qui ont rechuté et qui n'ont pas d'atteinte passée ou actuelle du système nerveux central.

• Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon la classification de Lugano.

  • Les patients atteints de LPL/MW doivent également avoir une maladie mesurable, définie comme la présence de paraprotéine IgM avec un niveau minimum d'IgM égal ou supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU plus de 10 % de cellules lymphoplasmocytaires dans la moelle osseuse.
  • Les patients atteints de MZL splénique avec splénomégalie mais sans lésion mesurable seront considérés comme éligibles.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
• Temps de prothrombine (PT) ou rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse effectué au maximum 7 jours avant le début du traitement, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. L'investigateur ou un associé désigné est invité à conseiller la patiente sur la manière d'obtenir une contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an), par ex. contraception hormonale associée à l'inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé et abstinence sexuelle

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux et chirurgicaux :

• Hypertension non contrôlée (Tension artérielle ≥ 150/90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale)
• Protéinurie de grade CTCAE 3 ou supérieur (> 3,5 g/24 h, mesuré par le rapport protéines urinaires/créatinine sur un échantillon d'urine aléatoire)
• Diathèse hémorragique connue. Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ Grade 3 dans les 28 jours suivant le début du médicament à l'étude. (NCI-CTCAE Version 4.03)
• Diabète non contrôlé avec HbA1c ≥ 8,5 %
• Infection à cytomégalovirus (CMV) en cours confirmée par une réaction en chaîne par polymérase (PCR) positive pour le CMV

Traitements et médicaments antérieurs exclus :

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K
• Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 28 jours suivant le premier traitement de l'étude.
• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques (Grade <2) de la chimiothérapie ou de l'immunothérapie anticancéreuse précédente (à l'exception de l'alopécie)
• Modificateurs de la réponse biologique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) dans les 14 jours suivant le premier traitement à l'étude. Le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être utilisés dans la prise en charge de la toxicité aiguë telle que la neutropénie fébrile lorsque cela est cliniquement indiqué ou à la discrétion du chercheur principal ; cependant, ils ne peuvent pas se substituer à une réduction de dose requise
• L'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 est interdite à partir du jour -14 et pendant toute la durée de l'étude
• L'utilisation de millepertuis ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 est interdite à partir du jour -14 et pendant toute la durée de l'étude