Endoskopisk remissionsdefinition av Crohns sjukdom på ett objektivt sätt (CREDO1)

CDEIS (Crohns sjukdoms endoskopiska svårighetsgrad) och dess derivat, SES-CD (endoskopisk poäng för Crohns sjukdom) konstruerades för att utvärdera den endoskopiska svårighetsgraden av Crohns sjukdom (CD). Det nuvarande terapeutiska målet vid CD är endoskopisk remission, vilket anses vara förutsägande för en gynnsam utveckling av sjukdomen. Men hittills finns det inget mått på endoskopisk remission, objektivt konstruerad och validerad, inte ens en konsensus för dess definition. Ett objektivt mått på endoskopisk remission är nödvändigt, särskilt för utvärdering av nya behandlingar, en begäran från tillsynsmyndigheterna (FDA och EMA), men också i klinisk praxis om man vill anpassa behandlingen av patienten efter nivån av endoskopisk remission .

Syftet med studien är att konstruera ett mått på endoskopisk remission baserat på en objektiv bedömning (djup eller grad) av remission, som måste vara reproducerbar, lite eller inte beroende av att läsaren tolkar endoskopin.

CREDO 1-programmet är en tvärsnittsstudie utformad för att objektivt konstruera ett mått på endoskopisk remission av CD genom ett index som mäter dess djup eller en poäng som mäter dess betyg och för att utvärdera dess reproducerbarhet.

Denna studie består av fyra huvuddelar:

1. Utbildning och urval av läsare:

   • Urval och definition av alla lesioner som ska studeras vid konsensusmöten, först mellan de centrala läsarna, sedan med deltagande av lokala utredare.
   • Särskild utbildning av lokala utredare i att känna igen endoskopiska lesioner
   • Kontrollera de centrala läsarnas prestanda

2. Rekrytering av patienter av utredare - lokala läsare:

   • Inklusionskriterier: CD diagnostiserad i mer än 6 månader, i klinisk remission i minst 3 månader, med ett aktivitetsindex för Crohns sjukdom < 150 vid tidpunkten för endoskopi.
   • Varje lokal utredare kommer att behöva spela in 15 videor uppdelade enligt hans/hennes övergripande bedömning i 3 eftergiftsstatus: Fullständig remission; Remission nästan fullständig; Remission varken fullständig eller nästan fullständig.
   • Kolon kommer att delas in i 7 segment: ileum, ileocekalklaff, höger kolon, tvärgående kolon, descendens kolon, sigmoid colon och rektum. Varje segment kommer att identifieras av landmärken.
   • Videor kommer att anonymiseras och sedan centraliseras till en vårdgivare (OVH - SAS).
   • 16 franska och belgiska center kommer att delta i studien som leder till totalt 240 filmer.

3. Analys av videor av centrala läsare:

   • 12 centrala läsare kommer oberoende av varandra att läsa 80 av de 240 videorna
   • Videotilldelning till centrala läsare kommer att utföras genom en balanserad ofullständig blockeringsmetod för att säkerställa att varje central läsare, såväl som varje centralt läsarpar, har samma vikt för att uppnå resultaten.
   • En kvantitativ utvärdering av djupet av endoskopisk remission på en visuell analog skala och en kvalitativ utvärdering av graden av remission på en 5-nivå ordinär skala kommer att tillhandahållas av varje central läsare, segment för segment och globalt, förutom beskrivningen av alla lesioner identifierade efter segment.

4. Analys av data som registrerats av de centrala läsarna:

   • Ett index (remissionsdjup) eller poäng (remissionsgrad) kommer att konstrueras från linjära eller multipla logistiska regressionsmodeller, med beaktande av läsaren och endoskopi som slumpmässiga faktorer, för att ta hänsyn till beroendet mellan avläsningarna som utförs på olika endoskopier av samma central läsare eller på samma endoskopi av olika läsare.
   • Variationer i avläsningar mellan centrala läsare kommer att kvantifieras genom Kappa-koefficienten för kvalitativa poster och genom intraklasskorrelationskoefficienten för kvantitativa poster.

I en observationell longitudinell multicenterkohortstudie (CREDO 2) kommer det att testas om det sålunda konstruerade indexet eller poängen kan förutsäga förlängd klinisk remission under 2 år hos patienter i klinisk remission vid baslinjen. Om detta test är framgångsrikt kommer vi att ha ett primärt objektivt och reproducerbart kriterium för att utvärdera behandlingar i CD och ett användbart verktyg för att hantera dessa patienter i klinisk praxis.