Definição de REmissão Endoscópica da Doença de Crohn de Forma Objetiva (CREDO1)

O CDEIS (índice endoscópico de gravidade da doença de Crohn) e seu derivado, SES-CD (escore endoscópico único para a doença de Crohn) foram construídos para avaliar a gravidade endoscópica da doença de Crohn (DC). O objetivo terapêutico atual na DC é a remissão endoscópica, que se acredita ser preditiva de uma evolução favorável da doença. Entretanto, até o momento não há medida de remissão endoscópica, objetivamente construída e validada, nem mesmo consenso para sua definição. É necessária uma medida objetiva de remissão endoscópica, nomeadamente para avaliação de novos tratamentos, a pedido das agências reguladoras (FDA e EMA), mas também na prática clínica se se pretender adaptar o tratamento do doente de acordo com o nível de remissão endoscópica .

O objetivo do estudo é construir uma medida de remissão endoscópica com base em uma avaliação objetiva (profundidade ou grau) da remissão, que deve ser reprodutível, pouco ou nada dependente do leitor que interpreta a endoscopia.

O programa CREDO 1 é um estudo transversal desenhado para construir objetivamente uma medida da remissão endoscópica da DC por meio de um índice que mede sua profundidade ou um escore que mede seu grau e para avaliar sua reprodutibilidade.

Este estudo é composto por quatro partes principais:

1. Treinamento e seleção de leitores:

   • Seleção e definição de todas as lesões a serem estudadas em reuniões de consenso, primeiro entre os leitores centrais, depois com a participação dos investigadores locais.
   • Treinamento específico de investigadores locais no reconhecimento de lesões endoscópicas
   • Verificando o desempenho dos leitores centrais

2. Recrutamento de pacientes por investigadores - leitores locais:

   • Critérios de inclusão: DC diagnosticada há mais de 6 meses, em remissão clínica há pelo menos 3 meses, com índice de atividade da doença de Crohn < 150 no momento da endoscopia.
   • Cada investigador local terá que gravar 15 vídeos divididos de acordo com seu julgamento geral em 3 estados de remissão: Remissão Completa; Remissão quase completa; Remissão nem completa nem quase completa.
   • O cólon será dividido em 7 segmentos: íleo, válvula ileocecal, cólon direito, cólon transverso, cólon descendente, cólon sigmóide e reto. Cada segmento será identificado por pontos de referência.
   • Os vídeos serão anonimizados e posteriormente centralizados num prestador de cuidados de saúde (OVH - SAS).
   • 16 centros franceses e belgas participarão do estudo, resultando em um total de 240 filmes.

3. Análise de vídeos por leitores centrais:

   • 12 leitores centrais lerão independentemente 80 dos 240 vídeos
   • A alocação dos vídeos aos leitores centrais será realizada através do método de blocos incompletos balanceados para garantir que cada leitor central, bem como cada par de leitores centrais, tenham o mesmo peso na obtenção dos resultados.
   • Uma avaliação quantitativa da profundidade da remissão endoscópica em uma escala analógica visual e uma avaliação qualitativa do grau de remissão em uma escala ordinal de 5 níveis serão fornecidas por cada leitor central, segmento por segmento e globalmente, além da descrição de todas as lesões identificadas por segmento.

4. Análise dos dados registrados pelos leitores centrais:

   • Um índice (profundidade de remissão) ou pontuação (grau de remissão) será construído a partir de modelos de regressão logística linear ou múltipla, considerando o leitor e a endoscopia como fatores aleatórios, para levar em conta a dependência entre as leituras realizadas em diferentes endoscopias pelo mesmo leitor central ou na mesma endoscopia por diferentes leitores.
   • As variações nas leituras entre os leitores centrais serão quantificadas pelo coeficiente Kappa para itens qualitativos e pelo coeficiente de correlação intraclasse para itens quantitativos.

Em um estudo de coorte observacional longitudinal multicêntrico (CREDO 2), será testado se o índice ou escore assim construído é capaz de predizer remissão clínica prolongada por 2 anos em pacientes em remissão clínica no início do estudo. Se esse teste for bem-sucedido, teremos um objetivo primário e critério reprodutível para avaliar tratamentos na DC e uma ferramenta útil para o manejo desses pacientes na prática clínica.