Endoskopowa definicja remisji choroby Leśniowskiego-Crohna w obiektywny sposób (CREDO1)

CDEIS (endoskopowy wskaźnik nasilenia choroby Leśniowskiego-Crohna) i jego pochodna, SES-CD (pojedyncza ocena endoskopowa dla choroby Crohna) zostały skonstruowane w celu oceny endoskopowej ciężkości choroby Leśniowskiego-Crohna (CD). Obecnym celem terapeutycznym w CD jest remisja endoskopowa, co uważa się za czynnik prognostyczny korzystnego rozwoju choroby. Jednak do tej pory nie ma obiektywnie skonstruowanej i potwierdzonej miary remisji endoskopowej, ani nawet konsensusu co do jej definicji. Konieczna jest obiektywna miara remisji endoskopowej, zwłaszcza do oceny nowych metod leczenia, na prośbę agencji regulacyjnych (FDA i EMA), ale także w praktyce klinicznej, jeśli chce się dostosować leczenie pacjenta do poziomu remisji endoskopowej .

Celem badania jest skonstruowanie miary remisji endoskopowej w oparciu o obiektywną ocenę (głębokość lub stopień) remisji, która musi być powtarzalna, w niewielkim stopniu lub wcale zależna od czytelnika interpretującego endoskopię.

Program CREDO 1 jest badaniem przekrojowym mającym na celu obiektywne skonstruowanie miary endoskopowej remisji CD za pomocą wskaźnika mierzącego jej głębokość lub punktację mierzącą jej stopień oraz ocenę jej odtwarzalności.

Niniejsze opracowanie składa się z czterech głównych części:

1. Szkolenie i selekcja czytelników:

   • Wybór i zdefiniowanie wszystkich zmian chorobowych do zbadania na spotkaniach konsensusowych, najpierw między czytelnikami centralnymi, a następnie z udziałem lokalnych badaczy.
   • Specjalistyczne szkolenie lokalnych badaczy w zakresie rozpoznawania zmian endoskopowych
   • Sprawdzanie wydajności czytników centralnych

2. Rekrutacja pacjentów przez badaczy – lokalnych czytelników:

   • Kryteria włączenia: CD rozpoznana od ponad 6 miesięcy, w remisji klinicznej od co najmniej 3 miesięcy, ze wskaźnikiem aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna < 150 w momencie wykonania endoskopii.
   • Każdy lokalny śledczy będzie musiał nagrać 15 filmów podzielonych zgodnie z jego/jej ogólną oceną na 3 statusy remisji: Całkowita remisja; Remisja prawie całkowita; Remisja ani całkowita, ani prawie całkowita.
   • Okrężnica zostanie podzielona na 7 segmentów: jelito kręte, zastawka krętniczo-kątnicza, okrężnica prawa, okrężnica poprzeczna, okrężnica zstępująca, okrężnica esowata i odbytnica. Każdy segment będzie oznaczony punktami orientacyjnymi.
   • Filmy zostaną zanonimizowane, a następnie scentralizowane w placówce służby zdrowia (OVH - SAS).
   • W badaniu weźmie udział 16 ośrodków francuskich i belgijskich, co da łącznie 240 filmów.

3. Analiza filmów przez czytelników centralnych:

   • 12 centralnych czytelników niezależnie odczyta 80 z 240 filmów
   • Alokacja filmów do czytników centralnych zostanie przeprowadzona metodą zrównoważonych bloków niekompletnych, aby zapewnić, że każdy czytnik centralny, jak również każda para czytników centralnych, ma taką samą wagę w osiąganiu wyników.
   • Ilościowa ocena głębokości remisji endoskopowej na wizualnej skali analogowej oraz jakościowa ocena stopnia remisji na 5-stopniowej skali porządkowej zostanie dostarczona przez każdego czytelnika centralnego, segment po segmencie i globalnie, oprócz opisu wszystkie zmiany identyfikowane według segmentu.

4. Analiza danych zarejestrowanych przez czytniki centralne:

   • Wskaźnik (głębokość remisji) lub punktacja (stopień remisji) zostanie skonstruowany na podstawie modeli regresji liniowej lub wielokrotnej regresji logistycznej, z uwzględnieniem czytnika i endoskopii jako czynników losowych, aby uwzględnić zależność między odczytami wykonanymi na różnych endoskopach przez tego samego czytnikiem centralnym lub na tej samej endoskopii przez różne czytniki.
   • Różnice w odczytach między czytelnikami centralnymi zostaną określone ilościowo za pomocą współczynnika Kappa dla pozycji jakościowych oraz za pomocą współczynnika korelacji wewnątrzklasowej dla pozycji ilościowych.

W obserwacyjnym podłużnym wieloośrodkowym badaniu kohortowym (CREDO 2) zostanie sprawdzone, czy skonstruowany w ten sposób wskaźnik lub wynik jest w stanie przewidzieć przedłużoną remisję kliniczną przez 2 lata u pacjentów z wyjściową remisją kliniczną. Jeśli ten test zakończy się sukcesem, będziemy mieli podstawowe obiektywne i powtarzalne kryterium oceny leczenia CD oraz przydatne narzędzie do postępowania z tymi pacjentami w praktyce klinicznej.