Définition de la réémission endoscopique de la maladie de Crohn de manière objective (CREDO1)

Le CDEIS (indice de sévérité endoscopique de la maladie de Crohn) et son dérivé, le SES-CD (score endoscopique unique de la maladie de Crohn) ont été construits pour évaluer la sévérité endoscopique de la maladie de Crohn (MC). L'objectif thérapeutique actuel dans la MC est la rémission endoscopique, considérée comme prédictive d'une évolution favorable de la maladie. Cependant, il n'existe à ce jour aucune mesure de la rémission endoscopique objectivement construite et validée, pas même un consensus sur sa définition. Une mesure objective de la rémission endoscopique est nécessaire, notamment pour l'évaluation de nouveaux traitements, une demande des agences réglementaires (FDA et EMA), mais aussi en pratique clinique si l'on souhaite adapter le traitement du patient en fonction du niveau de rémission endoscopique .

Le but de l'étude est de construire une mesure de la rémission endoscopique basée sur une évaluation objective (profondeur ou grade) de la rémission, qui doit être reproductible, peu ou pas dépendante du lecteur interprétant l'endoscopie.

Le programme CREDO 1 est une étude transversale visant à construire objectivement une mesure de la rémission endoscopique de la MC à travers un indice mesurant sa profondeur ou un score mesurant son grade et à évaluer sa reproductibilité.

Cette étude est composée de quatre grandes parties :

1. Formation et sélection des lecteurs :

   • Sélection et définition de l'ensemble des lésions à étudier lors de réunions de consensus, d'abord entre les lecteurs centraux, puis avec la participation des investigateurs locaux.
   • Formation spécifique des enquêteurs locaux à la reconnaissance des lésions endoscopiques
   • Vérification des performances des lecteurs centraux

2. Recrutement des patients par les investigateurs - lecteurs locaux :

   • Critères d'inclusion : MC diagnostiquée depuis plus de 6 mois, en rémission clinique depuis au moins 3 mois, avec un index d'activité de la maladie de Crohn < 150 au moment de l'endoscopie.
   • Chaque enquêteur local devra enregistrer 15 vidéos réparties selon son jugement global en 3 statuts de rémission : Rémission Complète ; Rémission presque complète ; Rémission ni complète ni presque complète.
   • Le côlon sera divisé en 7 segments : iléon, valve iléo-colique, côlon droit, côlon transverse, côlon descendant, côlon sigmoïde et rectum. Chaque segment sera identifié par des repères.
   • Les vidéos seront anonymisées puis centralisées chez un prestataire de santé (OVH - SAS).
   • 16 centres français et belges participeront à l'étude aboutissant à un total de 240 films.

3. Analyse des vidéos par les lecteurs centraux :

   • 12 lecteurs centraux liront indépendamment 80 des 240 vidéos
   • L'attribution des vidéos aux lecteurs centraux sera effectuée par la méthode des blocs incomplets équilibrés pour garantir que chaque lecteur central, ainsi que chaque paire de lecteurs centraux, a le même poids dans l'obtention des résultats.
   • Une évaluation quantitative de la profondeur de rémission endoscopique sur une échelle visuelle analogique et une évaluation qualitative du grade de rémission sur une échelle ordinale à 5 niveaux seront fournies par chaque lecteur central, segment par segment et globalement, en plus de la description des toutes les lésions identifiées par segment.

4. Analyse des données enregistrées par les lecteurs centraux :

   • Un indice (profondeur de rémission) ou un score (degré de rémission) sera construit à partir de modèles de régression logistique linéaire ou multiple, considérant le lecteur et l'endoscopie comme des facteurs aléatoires, pour tenir compte de la dépendance entre les lectures effectuées sur différentes endoscopies par le même lecteur central ou sur la même endoscopie par différents lecteurs.
   • Les variations de lectures entre lecteurs centraux seront quantifiées par le coefficient Kappa pour les items qualitatifs et par le coefficient de corrélation intraclasse pour les items quantitatifs.

Dans une étude de cohorte longitudinale observationnelle multicentrique (CREDO 2), il sera testé si l'indice ou le score ainsi construit est capable de prédire une rémission clinique prolongée pendant 2 ans chez des patients en rémission clinique à l'inclusion. Si ce test est concluant, nous disposerons d'un critère principal objectif et reproductible d'évaluation des traitements dans la MC et d'un outil utile pour la prise en charge de ces patients en pratique clinique.