Crohnova choroba Endoskopická REmise Definice objektivním způsobem (CREDO1)

CDEIS (endoskopický index závažnosti Crohnovy choroby) a jeho derivát SES-CD (jednotné endoskopické skóre pro Crohnovu chorobu) byly zkonstruovány pro hodnocení endoskopické závažnosti Crohnovy choroby (CD). Současným terapeutickým cílem u CD je endoskopická remise, o které se předpokládá, že předpovídá příznivý vývoj onemocnění. Doposud však neexistuje objektivně konstruované a ověřené měřítko endoskopické remise, dokonce ani konsenzus pro její definici. Objektivní měření endoskopické remise je nezbytné, zejména pro hodnocení nových léčebných postupů, požadavek regulačních agentur (FDA a EMA), ale také v klinické praxi, pokud si přejete přizpůsobit léčbu pacienta podle úrovně endoskopické remise. .

Cílem studie je zkonstruovat míru endoskopické remise na základě objektivního hodnocení (hloubky nebo stupně) remise, které musí být reprodukovatelné, málo závislé nebo nezávislé na čtenáři interpretujícím endoskopii.

Program CREDO 1 je průřezová studie navržená tak, aby objektivně zkonstruovala míru endoskopické remise CD pomocí indexu měřícího její hloubku nebo skóre měřícího její stupeň a vyhodnotila její reprodukovatelnost.

Tato studie se skládá ze čtyř hlavních částí:

1. Školení a výběr čtenářů:

   • Výběr a definice všech lézí ke studiu na konsensuálních setkáních, nejprve mezi centrálními čtenáři, poté za účasti místních vyšetřovatelů.
   • Specifické školení místních vyšetřovatelů v rozpoznávání endoskopických lézí
   • Kontrola výkonu centrálních čteček

2. Nábor pacientů vyšetřovateli – místními čtenáři:

   • Kritéria pro zařazení: CD diagnostikovaná déle než 6 měsíců, v klinické remisi po dobu alespoň 3 měsíců, s indexem aktivity Crohnovy choroby < 150 v době endoskopie.
   • Každý místní vyšetřovatel bude muset nahrát 15 videí rozdělených podle svého celkového úsudku do 3 stavů remise: Kompletní remise; Remise téměř úplná; Remise není úplná ani téměř úplná.
   • Tlusté střevo bude rozděleno na 7 segmentů: ileum, ileocekální chlopeň, pravý tračník, příčný tračník, sestupný tračník, sigmoidální tračník a konečník. Každý segment bude označen orientačním bodem.
   • Videa budou anonymizována a poté centralizována u poskytovatele zdravotní péče (OVH - SAS).
   • Studie se zúčastní 16 francouzských a belgických center a vznikne celkem 240 filmů.

3. Analýza videí centrálními čtenáři:

   • 12 centrálních čteček samostatně přečte 80 z 240 videí
   • Přidělování videí do centrálních čteček bude prováděno metodou vyvážených neúplných bloků, aby bylo zajištěno, že každá centrální čtečka, stejně jako každá dvojice centrálních čteček, budou mít při dosahování výsledků stejnou váhu.
   • Kvantitativní hodnocení hloubky endoskopické remise na vizuální analogové škále a kvalitativní hodnocení stupně remise na 5stupňové ordinální škále poskytne každý centrální čtenář, segment po segmentu a globálně, kromě popisu všechny léze identifikované segmentem.

4. Analýza dat zaznamenaných centrálními čtečkami:

   • Index (hloubka remise) nebo skóre (stupeň remise) budou zkonstruovány z lineárních nebo vícenásobných logistických regresních modelů, přičemž čtenář a endoskopie jsou považovány za náhodné faktory, aby se vzala v úvahu závislost mezi měřeními provedenými na různých endoskopiích stejnou centrální čtečky nebo na stejné endoskopii různými čtečkami.
   • Rozdíly v odečtech mezi centrálními čtečkami budou kvantifikovány pomocí koeficientu Kappa pro kvalitativní položky a pomocí koeficientu korelace uvnitř třídy pro kvantitativní položky.

V observační longitudinální multicentrické kohortní studii (CREDO 2) bude testováno, zda takto konstruovaný index nebo skóre je schopen predikovat prodlouženou klinickou remisi po dobu 2 let u pacientů v počáteční klinické remisi. Pokud bude tento test úspěšný, budeme mít primární objektivní a reprodukovatelné kritérium pro hodnocení léčby u CD a užitečný nástroj pro management těchto pacientů v klinické praxi.