Morbus Crohn Endoskopische REmission Definition auf objektive Weise (CREDO1)

Der CDEIS (endoskopischer Schweregradindex für Morbus Crohn) und sein Derivat SES-CD (endoskopischer Einzelwert für Morbus Crohn) wurden konstruiert, um den endoskopischen Schweregrad von Morbus Crohn (CD) zu bewerten. Das derzeitige therapeutische Ziel bei MC ist die endoskopische Remission, von der angenommen wird, dass sie eine günstige Entwicklung der Krankheit vorhersagt. Bisher gibt es jedoch kein objektiv konstruiertes und validiertes Maß für die endoskopische Remission, nicht einmal einen Konsens für seine Definition. Eine objektive Messung der endoskopischen Remission ist notwendig, insbesondere für die Bewertung neuer Behandlungen, eine Forderung der Zulassungsbehörden (FDA und EMA), aber auch in der klinischen Praxis, wenn man die Behandlung des Patienten entsprechend dem Grad der endoskopischen Remission anpassen möchte .

Das Ziel der Studie ist es, ein Maß für die endoskopische Remission basierend auf einer objektiven Bewertung (Tiefe oder Grad) der Remission zu konstruieren, die reproduzierbar sein muss und wenig oder nicht von der Interpretation der Endoskopie durch den Leser abhängig sein muss.

Das CREDO 1-Programm ist eine Querschnittsstudie, die entwickelt wurde, um objektiv ein Maß für die endoskopische Remission von MC durch einen Index zu konstruieren, der ihre Tiefe misst, oder eine Punktzahl, die ihren Grad misst, und um ihre Reproduzierbarkeit zu bewerten.

Diese Studie besteht aus vier Hauptteilen:

1. Ausbildung und Auswahl der Leser:

   • Auswahl und Definition aller zu untersuchenden Läsionen in Konsenssitzungen, zunächst zwischen den zentralen Lesern, dann unter Beteiligung lokaler Ermittler.
   • Spezifisches Training lokaler Untersucher in der Erkennung endoskopischer Läsionen
   • Überprüfung der Leistung der zentralen Lesegeräte

2. Rekrutierung von Patienten durch Ermittler - lokale Leser:

   • Einschlusskriterien: CD seit mehr als 6 Monaten diagnostiziert, in klinischer Remission seit mindestens 3 Monaten, mit einem Aktivitätsindex von Morbus Crohn < 150 zum Zeitpunkt der Endoskopie.
   • Jeder örtliche Ermittler muss 15 Videos aufnehmen, die nach seinem Gesamturteil in 3 Remissionsstatus unterteilt sind: Vollständige Remission; Remission fast vollständig; Remission weder vollständig noch nahezu vollständig.
   • Der Dickdarm wird in 7 Segmente unterteilt: Ileum, Ileozökalklappe, rechter Dickdarm, Querdarm, absteigender Dickdarm, Sigma und Rektum. Jedes Segment wird durch Orientierungspunkte identifiziert.
   • Videos werden anonymisiert und dann bei einem Gesundheitsdienstleister (OVH - SAS) zentralisiert.
   • 16 französische und belgische Zentren werden an der Studie teilnehmen, die zu insgesamt 240 Filmen führt.

3. Analyse von Videos durch zentrale Leser:

   • 12 zentrale Leser werden 80 der 240 Videos unabhängig voneinander lesen
   • Die Zuordnung von Videos zu zentralen Lesern erfolgt durch die Methode der ausgeglichenen unvollständigen Blöcke, um sicherzustellen, dass jeder zentrale Leser sowie jedes zentrale Leserpaar das gleiche Gewicht beim Erreichen der Ergebnisse hat.
   • Eine quantitative Bewertung der endoskopischen Remissionstiefe auf einer visuellen Analogskala und eine qualitative Bewertung des Remissionsgrades auf einer 5-stufigen Ordinalskala wird von jedem zentralen Reader segmentweise und global zusätzlich zur Beschreibung von bereitgestellt alle Läsionen nach Segment identifiziert.

4. Analyse der von den zentralen Lesegeräten erfassten Daten:

   • Ein Index (Remissionstiefe) oder ein Score (Remissionsgrad) wird aus linearen oder multiplen logistischen Regressionsmodellen konstruiert, wobei das Lesegerät und die Endoskopie als Zufallsfaktoren betrachtet werden, um die Abhängigkeit zwischen den Messwerten zu berücksichtigen, die von demselben an verschiedenen Endoskopien durchgeführt werden zentrales Lesegerät oder auf derselben Endoskopie durch verschiedene Lesegeräte.
   • Variationen in den Messwerten zwischen zentralen Lesern werden durch den Kappa-Koeffizienten für qualitative Items und durch den Intraclass-Korrelationskoeffizienten für quantitative Items quantifiziert.

In einer beobachtenden longitudinalen multizentrischen Kohortenstudie (CREDO 2) wird getestet, ob der so konstruierte Index oder Score in der Lage ist, eine verlängerte klinische Remission für 2 Jahre bei Patienten in klinischer Remission zu Studienbeginn vorherzusagen. Wenn dieser Test erfolgreich ist, haben wir ein primäres objektives und reproduzierbares Kriterium zur Bewertung von Behandlungen bei MC und ein nützliches Instrument für das Management dieser Patienten in der klinischen Praxis.