Crohns sykdom endoskopisk remisjon Definisjon på en objektiv måte (CREDO1)

CDEIS (Crohns sykdoms endoskopiske alvorlighetsindeks) og dens derivat, SES-CD (enkelt endoskopisk poengsum for Crohns sykdom) ble konstruert for å evaluere den endoskopiske alvorlighetsgraden av Crohns sykdom (CD). Det nåværende terapeutiske målet ved CD er endoskopisk remisjon, som antas å være prediktiv for en gunstig utvikling av sykdommen. Men til nå er det ingen mål på endoskopisk remisjon, objektivt konstruert og validert, ikke engang en konsensus for definisjonen. Et objektivt mål på endoskopisk remisjon er nødvendig, spesielt for evaluering av nye behandlinger, en forespørsel fra reguleringsorganene (FDA og EMA), men også i klinisk praksis dersom man ønsker å tilpasse behandlingen av pasienten i henhold til nivået av endoskopisk remisjon .

Målet med studien er å konstruere et mål på endoskopisk remisjon basert på en objektiv vurdering (dybde eller karakter) av remisjon, som må være reproduserbar, lite eller ikke avhengig av at leseren tolker endoskopien.

CREDO 1-programmet er en tverrsnittsstudie designet for å konstruere objektivt et mål på endoskopisk remisjon av CD gjennom en indeks som måler dens dybde eller en poengsum som måler karakteren og for å evaluere dens reproduserbarhet.

Denne studien består av fire hoveddeler:

1. Opplæring og valg av lesere:

   • Utvalg og definisjon av alle lesjoner som skal studeres på konsensusmøter, først mellom de sentrale leserne, deretter med deltagelse av lokale etterforskere.
   • Spesifikk opplæring av lokale etterforskere i gjenkjennelse av endoskopiske lesjoner
   • Kontrollere ytelsen til de sentrale leserne

2. Rekruttering av pasienter av etterforskere - lokale lesere:

   • Inklusjonskriterier: CD diagnostisert i mer enn 6 måneder, i klinisk remisjon i minst 3 måneder, med Crohns sykdom aktivitetsindeks < 150 ved endoskopi.
   • Hver lokal etterforsker må spille inn 15 videoer delt i henhold til hans/hennes generelle vurdering i 3 statuser for remisjon: Fullstendig remisjon; Remisjon nesten fullført; Remisjon verken fullstendig eller nesten fullstendig.
   • Tyktarmen vil deles inn i 7 segmenter: ileum, ileocecal ventil, høyre tykktarm, tverrgående tykktarm, synkende tykktarm, sigmoid tykktarm og endetarm. Hvert segment vil bli identifisert av landemerker.
   • Videoer vil bli anonymisert og deretter sentralisert hos en helsepersonell (OVH - SAS).
   • 16 franske og belgiske sentre vil delta i studien som fører til totalt 240 filmer.

3. Analyse av videoer av sentrale lesere:

   • 12 sentrale lesere vil uavhengig lese 80 av de 240 videoene
   • Videotildeling til sentrale lesere vil bli utført gjennom balansert ufullstendig blokkeringsmetode for å sikre at hver sentral leser, så vel som hvert sentralt leserpar, har samme vekt for å oppnå resultatene.
   • En kvantitativ evaluering av dybden av endoskopisk remisjon på en visuell analog skala og en kvalitativ evaluering av graden av remisjon på en 5-nivå ordinær skala vil bli gitt av hver sentral leser, segment for segment og globalt, i tillegg til beskrivelsen av alle lesjoner identifisert etter segment.

4. Analyse av dataene registrert av de sentrale leserne:

   • En indeks (remisjonsdybde) eller poengsum (grad av remisjon) vil bli konstruert fra lineære eller flere logistiske regresjonsmodeller, vurderer leseren og endoskopi som tilfeldige faktorer, for å ta hensyn til avhengigheten mellom avlesningene utført på forskjellige endoskopier av samme sentral leser eller på samme endoskopi av forskjellige lesere.
   • Variasjoner i avlesninger mellom sentrale lesere vil kvantifiseres gjennom Kappa-koeffisienten for kvalitative elementer og gjennom intraklasse-korrelasjonskoeffisienten for kvantitative elementer.

I en observasjonell longitudinell multisenter kohortstudie (CREDO 2) vil det bli testet om indeksen eller skåren som er konstruert på denne måten er i stand til å forutsi forlenget klinisk remisjon i 2 år hos pasienter i klinisk remisjon ved baseline. Hvis denne testen er vellykket, vil vi ha et primært objektivt og reproduserbart kriterium for å evaluere behandlinger i CD og et nyttig verktøy for håndtering av disse pasientene i klinisk praksis.