Crohnin taudin endoskooppinen remission määritelmä objektiivisella tavalla (CREDO1)

CDEIS (Crohnin taudin endoskopinen vakavuusindeksi) ja sen johdannainen SES-CD (yksi endoskooppinen pistemäärä Crohnin taudille) rakennettiin arvioimaan Crohnin taudin (CD) endoskooppista vakavuutta. Nykyinen terapeuttinen tavoite CD:ssä on endoskooppinen remissio, jonka uskotaan ennustavan taudin suotuisaa kehitystä. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole olemassa objektiivisesti rakennettua ja validoitua endoskooppisen remission mittaa, ei edes yksimielisyyttä sen määrittelystä. Endoskooppisen remission objektiivinen mitta on tarpeen erityisesti uusien hoitojen arvioimiseksi, sääntelyvirastojen (FDA ja EMA) pyynnöstä, mutta myös kliinisessä käytännössä, jos potilaan hoitoa halutaan mukauttaa endoskooppisen remission tason mukaan. .

Tutkimuksen tavoitteena on rakentaa objektiiviseen remissioarvioon (syvyys tai aste) perustuva endoskooppisen remission mitta, jonka tulee olla toistettavissa, vähän tai ei riippuvainen lukijan endoskopian tulkinnasta.

CREDO 1 -ohjelma on poikkileikkaustutkimus, joka on suunniteltu objektiivisesti mittaamaan CD:n endoskooppisen remission mittausindeksin avulla, joka mittaa sen syvyyttä tai pisteytystä, joka mittaa sen arvoa, ja arvioimaan sen toistettavuutta.

Tämä tutkimus koostuu neljästä pääosasta:

1. Koulutus ja lukijavalinta:

   • Kaikkien tutkittavien leesioiden valinta ja määrittely konsensuskokouksissa ensin keskuslukijoiden kesken, sitten paikallisten tutkijoiden osallistuessa.
   • Paikallisten tutkijoiden erityiskoulutus endoskooppisten leesioiden tunnistamisessa
   • Tarkastetaan keskuslukijoiden suorituskykyä

2. Potilaiden rekrytointi tutkijoiden toimesta - paikalliset lukijat:

   • Sisällyttämiskriteerit: CD diagnosoitu yli 6 kuukautta, kliininen remissio vähintään 3 kuukautta, Crohnin taudin aktiivisuusindeksi < 150 endoskopiahetkellä.
   • Jokaisen paikallisen tutkijan on tallennettava 15 videota, jotka on jaettu hänen yleisarvionsa mukaan kolmeen remission tilaan: Täydellinen remission; Remission lähes täydellinen; Remissio ei ole täydellinen eikä lähes täydellinen.
   • Paksusuoli jaetaan 7 segmenttiin: sykkyräsuoli, ileocekaaliläppä, oikea paksusuoli, poikittainen paksusuoli, laskeva paksusuoli, sigmoidinen paksusuoli ja peräsuole. Jokainen segmentti tunnistetaan maamerkeillä.
   • Videot anonymisoidaan ja keskitetään terveydenhuollon tarjoajalle (OVH - SAS).
   • 16 ranskalaista ja belgialaista keskusta osallistuu tutkimukseen, joka johtaa yhteensä 240 elokuvaan.

3. Keskuslukijoiden analyysi videoista:

   • 12 keskuslukijaa lukevat itsenäisesti 80 240 videosta
   • Videoiden allokointi keskitetyille lukijoille suoritetaan tasapainotetulla epätäydellisen lohkon menetelmällä sen varmistamiseksi, että jokaisella keskuslukijalla ja jokaisella keskuslukijaparilla on sama painoarvo tulosten saavuttamisessa.
   • Jokainen keskuslukija antaa segmentti segmentiltä ja maailmanlaajuisesti kvantitatiivisen arvion endoskooppisen remission syvyydestä visuaalisella analogisella asteikolla ja kvalitatiivisen arvioinnin remissioasteesta 5-tason järjestysasteikolla, segmentti segmentiltä ja maailmanlaajuisesti. kaikki segmenttien mukaan tunnistetut leesiot.

4. Keskuslukijoiden tallentamien tietojen analyysi:

   • Lineaarisista tai useista logistisista regressiomalleista muodostetaan indeksi (remission syvyys) tai pistemäärä (remissioaste) ottaen huomioon lukija ja endoskopia satunnaisina tekijöinä, jotta voidaan ottaa huomioon samanlaisilla endoskopioilla tehtyjen lukemien välinen riippuvuus. keskuslukija tai samassa endoskopiassa eri lukijoiden toimesta.
   • Lukemien vaihtelut keskuslukijoiden välillä kvantifioidaan Kappa-kertoimella kvalitatiivisten kohteiden osalta ja luokan sisäisen korrelaatiokertoimen avulla kvantitatiivisten kohteiden osalta.

Havaittavassa pitkittäisessä monikeskuskohorttitutkimuksessa (CREDO 2) testataan, pystyykö näin muodostettu indeksi tai pistemäärä ennustamaan pitkittynyttä kliinistä remissiota 2 vuoden ajan potilailla, jotka ovat kliinisessä remissiossa lähtötilanteessa. Jos tämä testi onnistuu, meillä on ensisijainen tavoite ja toistettava kriteeri CD-sairauden hoitojen arvioimiseksi ja hyödyllinen työkalu näiden potilaiden hoitoon kliinisessä käytännössä.