Malattia di Crohn REmissione endoscopica Definizione in modo oggettivo (CREDO1)

Il CDEIS (indice endoscopico di gravità della malattia di Crohn) e il suo derivato, SES-CD (punteggio endoscopico singolo per la malattia di Crohn) sono stati costruiti per valutare la gravità endoscopica della malattia di Crohn (MC). L'attuale obiettivo terapeutico nella CD è la remissione endoscopica, che si ritiene sia predittiva di un'evoluzione favorevole della malattia. Tuttavia, ad oggi non esiste una misura della remissione endoscopica, oggettivamente costruita e validata, nemmeno un consenso per la sua definizione. Una misura oggettiva della remissione endoscopica è necessaria, in particolare per la valutazione di nuovi trattamenti, una richiesta delle agenzie regolatorie (FDA ed EMA), ma anche nella pratica clinica se si desidera adattare il trattamento del paziente in base al livello di remissione endoscopica .

Lo scopo dello studio è costruire una misura della remissione endoscopica basata su una valutazione obiettiva (profondità o grado) della remissione, che deve essere riproducibile, poco o non dipendente dal lettore che interpreta l'endoscopia.

Il programma CREDO 1 è uno studio trasversale volto a costruire oggettivamente una misura della remissione endoscopica di CD attraverso un indice che ne misuri la profondità o uno score che ne misuri il grado ea valutarne la riproducibilità.

Questo studio è composto da quattro parti principali:

1. Formazione e selezione dei lettori:

   • Selezione e definizione di tutte le lesioni da studiare in riunioni di consenso, prima tra i lettori centrali, poi con la partecipazione di ricercatori locali.
   • Formazione specifica degli investigatori locali nel riconoscimento delle lesioni endoscopiche
   • Verifica delle prestazioni dei lettori centrali

2. Reclutamento di pazienti da parte di investigatori - lettori locali:

   • Criteri di inclusione: CD diagnosticato da più di 6 mesi, in remissione clinica da almeno 3 mesi, con un indice di attività della malattia di Crohn <150 al momento dell'endoscopia.
   • Ogni investigatore locale dovrà registrare 15 video suddivisi secondo il proprio giudizio complessivo in 3 stati di remissione: Remissione completa; Remissione quasi completa; Remissione né completa né quasi completa.
   • Il colon sarà suddiviso in 7 segmenti: ileo, valvola ileocecale, colon destro, colon trasverso, colon discendente, colon sigmoideo e retto. Ogni segmento sarà identificato da punti di riferimento.
   • I video saranno resi anonimi e poi centralizzati presso un operatore sanitario (OVH - SAS).
   • 16 centri francesi e belgi parteciperanno allo studio per un totale di 240 film.

3. Analisi dei video da parte dei lettori centrali:

   • 12 lettori centrali leggeranno autonomamente 80 dei 240 video
   • L'assegnazione dei video ai lettori centrali verrà eseguita attraverso un metodo a blocchi incompleti bilanciati per garantire che ogni lettore centrale, così come ogni coppia di lettori centrali, abbia lo stesso peso nel raggiungimento dei risultati.
   • Una valutazione quantitativa della profondità della remissione endoscopica su scala analogica visiva e una valutazione qualitativa del grado di remissione su scala ordinale a 5 livelli sarà fornita da ciascun lettore centrale, segmento per segmento e globalmente, oltre alla descrizione di tutte le lesioni identificate per segmento.

4. Analisi dei dati registrati dai lettori centrali:

   • Un indice (profondità di remissione) o un punteggio (grado di remissione) sarà costruito da modelli di regressione logistica lineare o multipla, considerando il lettore e l'endoscopia come fattori casuali, per tenere conto della dipendenza tra le letture eseguite su diverse endoscopie dalla stessa lettore centrale o sulla stessa endoscopia da diversi lettori.
   • Le variazioni nelle letture tra i lettori centrali saranno quantificate attraverso il coefficiente Kappa per gli item qualitativi e attraverso il coefficiente di correlazione intraclasse per gli item quantitativi.

In uno studio di coorte multicentrico longitudinale osservazionale (CREDO 2), verrà testato se l'indice o il punteggio così costruito è in grado di prevedere una remissione clinica prolungata per 2 anni in pazienti in remissione clinica al basale. Se questo test avrà successo, avremo un obiettivo primario e un criterio riproducibile per valutare i trattamenti nella CD e uno strumento utile per la gestione di questi pazienti nella pratica clinica.