Ziekte van Crohn Endoscopische remissie Definitie op een objectieve manier (CREDO1)

De CDEIS (endoscopische index van de ziekte van Crohn) en zijn afgeleide, SES-CD (enkele endoscopische score voor de ziekte van Crohn) werden geconstrueerd om de endoscopische ernst van de ziekte van Crohn (CD) te evalueren. Het huidige therapeutische doel bij coeliakie is endoscopische remissie, waarvan wordt aangenomen dat het een gunstige evolutie van de ziekte voorspelt. Tot nu toe is er echter geen maatstaf voor endoscopische remissie, objectief geconstrueerd en gevalideerd, zelfs geen consensus over de definitie ervan. Een objectieve meting van endoscopische remissie is noodzakelijk, met name voor de evaluatie van nieuwe behandelingen, een verzoek van de regelgevende instanties (FDA en EMA), maar ook in de klinische praktijk als men de behandeling van de patiënt wil aanpassen aan het niveau van endoscopische remissie .

Het doel van het onderzoek is om een ​​maatstaf voor endoscopische remissie te construeren op basis van een objectieve beoordeling (diepte of graad) van remissie, die reproduceerbaar moet zijn en weinig of niet afhankelijk moet zijn van de interpretatie van de endoscopie door de lezer.

Het CREDO 1-programma is een dwarsdoorsnedeonderzoek dat is ontworpen om objectief een maatstaf te construeren voor de endoscopische remissie van coeliakie door middel van een index die de diepte meet of een score die de graad meet, en om de reproduceerbaarheid ervan te evalueren.

Dit onderzoek bestaat uit vier hoofdonderdelen:

1. Training en selectie van lezers:

   • Selectie en definitie van alle te bestuderen laesies tijdens consensusbijeenkomsten, eerst tussen de centrale lezers, daarna met deelname van lokale onderzoekers.
   • Specifieke opleiding van lokale onderzoekers in de herkenning van endoscopische laesies
   • Controle van de prestaties van de centrale lezers

2. Werving van patiënten door onderzoekers - lokale lezers:

   • Inclusiecriteria: CD gediagnosticeerd gedurende meer dan 6 maanden, in klinische remissie gedurende ten minste 3 maanden, met een activiteitsindex van de ziekte van Crohn < 150 op het moment van endoscopie.
   • Elke lokale onderzoeker zal 15 video's moeten opnemen, verdeeld volgens zijn/haar algemene beoordeling in 3 statussen van remissie: volledige remissie; Remissie bijna voltooid; Remissie noch volledig, noch bijna volledig.
   • De dikke darm wordt verdeeld in 7 segmenten: ileum, ileocecale klep, rechter colon, transversale colon, dalende colon, sigmoïde colon en rectum. Elk segment wordt geïdentificeerd door oriëntatiepunten.
   • Video's worden geanonimiseerd en vervolgens gecentraliseerd bij een zorgaanbieder (OVH - SAS).
   • 16 Franse en Belgische centra zullen deelnemen aan het onderzoek, wat zal leiden tot een totaal van 240 films.

3. Analyse van video's door centrale lezers:

   • 12 centrale lezers lezen zelfstandig 80 van de 240 video's
   • Toewijzing van video's aan centrale lezers zal worden uitgevoerd via een gebalanceerde onvolledige blokmethode om ervoor te zorgen dat elke centrale lezer, evenals elk centraal lezerspaar, hetzelfde gewicht heeft bij het bereiken van de resultaten.
   • Een kwantitatieve evaluatie van de diepte van endoscopische remissie op een visueel analoge schaal en een kwalitatieve evaluatie van de graad van remissie op een ordinale schaal van 5 niveaus zal door elke centrale lezer worden verstrekt, segment voor segment en globaal, naast de beschrijving van alle laesies geïdentificeerd per segment.

4. Analyse van de gegevens geregistreerd door de centrale lezers:

   • Een index (diepte van remissie) of score (graad van remissie) zal worden geconstrueerd op basis van lineaire of meervoudige logistische regressiemodellen, rekening houdend met de lezer en endoscopie als willekeurige factoren, om rekening te houden met de afhankelijkheid tussen de metingen uitgevoerd op verschillende endoscopieën door dezelfde centrale lezer of op dezelfde endoscopie door verschillende lezers.
   • Variaties in metingen tussen centrale lezers zullen worden gekwantificeerd via de Kappa-coëfficiënt voor kwalitatieve items en via de intraclass-correlatiecoëfficiënt voor kwantitatieve items.

In een observationele longitudinale multi-center cohortstudie (CREDO 2) zal worden getest of de aldus geconstrueerde index of score in staat is langdurige klinische remissie gedurende 2 jaar te voorspellen bij patiënten in klinische remissie op baseline. Als deze test succesvol is, hebben we een primair objectief en reproduceerbaar criterium voor het evalueren van behandelingen bij coeliakie en een nuttig hulpmiddel voor de behandeling van deze patiënten in de klinische praktijk.