Ombitasvir/ Paritaprevir / Ritonavir Plus Ribavirin vid behandling av HCV och njursjukdom i slutstadiet

Inledning Hanteringen av patienter med hepatit C-virus (HCV)-relaterad leversjukdom med samtidig komorbiditet var utmanande, särskilt under perioden före eran av nya direktverkande antivirala (DAA) medel. Med införandet av DAA-protokoll utökades de terapeutiska alternativen för att stödja många patienter som tidigare tilldelats som svårbehandlade populationer [ ]. Olika situationer uppstod med samtidig infektion med HCV, såsom kronisk njursjukdom (CKD) med dess spektrum från milda former till njursjukdom i slutstadiet (ESKD), patienter i hemodialys (HD) och i post-renal transplantation [ , ]. Hittills är samlade data om säkerheten och effekten av olika DAA-regimer i olika njursituationer fortfarande under utvärdering [ ], särskilt i Egypten, där HCV genotyp 4 den mest dominerande genotypen [ ]. I Egypten fanns det två antagna protokoll för patienter med HCV och CKD; de sofosbuvirbaserade kombinationerna och kombinationen ombitasvir, paritaprevir och ritonavir plus ribavirin [5, ]. Sofosbuvir visade sig vara kontraindicerat hos patienter med njursjukdomar i slutstadiet eftersom dess eliminering huvudsakligen baseras på njurväg som kan påverka dess biotillgänglighet [ ]. Å andra sidan visade sig ombitasvir-, paritaprevir- och ritonavir plus ribavirin-regimen vara ett vältolererat protokoll hos icke-cirrotiska patienter med CKD [6, ].

Syfte Därför har vi häri försökt utvärdera en verklig praxis för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ombitasvir, paritaprevir och ritonavir plus ribavirinbehandling hos patienter med ESKD, med eller utan hemodialys i egyptisk baserad multicenterkohort.

Patienter och metoder

Patientrekrytering:

Från och med juli 2017 utformades en prospektiv multicenterkohortstudie för att registrera alla på varandra följande patienter som presenterades vid Viral Hepatitis Management Poliklinic vid Assiut University Hospital, South Valley University Hospital, Sohag University Hospital, Egypten, med bevisad CHC genotyp 4 och samtidig ESKD med eller utan hemodialys.

Inkluderade patienter var 18 år eller äldre, naiva till HCV-behandling, HCV genotyp 4 och kompenserad leversjukdom. Patienter med kombinerad HCV/HBV-saminfektion, hepatocellulärt karcinom (HCC), dekompenserad levercirros (Child-Pugh-poäng över 6) och icke-genotyp 4 exkluderades.

Studiedefinitioner

• ESKD baserades på uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) som beräknades med Cockroft-Gault-ekvationen [ , ].
• Två uppsättningar patienter: ESKD-grupp; eGFR mindre än mellan 59-30 ml/min utan hemodialys och HD-grupp; eGFR mindre än 30 ml/min med eller utan hemodialys
• HCV-behandlingssvar: ihållande virologisk respons definierades som HCV-RNA under detektionsgränsen vid vecka 12 efter avslutad behandling (SVR12), icke-svarare definierades som en detekterbar viremi vid vecka 12, och återfall definierades som återuppträdande av HCV-viremi under uppföljning efter att ha varit odetekterbar vid vecka 12 [ ].

Studiemetoder och uppföljningsprotokoll

• Leversjukdomsstatus utvärderades före behandling med Child-Turcotte Pugh (CTP) poäng [ ] och mätningar av leverstyvhetspoäng med Fibroscan® (EchoSens, Paris, Frankrike) i kilopascal (kPa) enligt tillverkarens instruktioner (poäng mindre än 7,4 kPa lika med F0-F2, 9,5-12,4 kPa lika med F3 och 14,5 kPa eller mer lika med F4 på METAVIRs patologiska poängsystem) [ , ].
• HCV genotypbedömning genom direkt sekvensering av de 50 otranslaterade regionen (50UTR), med användning av RT-PCR-baserad analys (AmpliSens HCV-genotyp-FRT PCR-kit).
• HCV-RNA mättes med Roche COBAS Taq Man HCV-analys version 2.0 (nedre detektionsgränsen 15 IU/ml).
• Hos alla patienter utvärderades hematologiska (hemoglobinnivåer) lever (CTP-poängparametrar), njur- (eGFR) och virologisk (HCV-RNA-viremi), och samtidigt mediciner som immunsuppressiva läkemedel (doser och nivåer), vid bas- linje (vecka0), vecka 4, 12 under terapin och vecka 24 efter.

HCV mediciner och protokoll (Figur 1)[enligt National Committee for Control of Viral Hepatitis (NCCVH)]

• Patienter med eGFR mellan 59-30 ml/min: en kombinationsformel av ombitasvir (OBV; 25mg)/paritaprevir (PTV; 150mg)/ritonavir (r; 100mg) (OBV/PTV/r) en gång dagligen plus ribavirin (RIB) gavs i 12 veckor. Dosjustering av RIB gjordes enligt följande: Om eGFR var 30-59 ml/min, en omväxlande dosering av 200 mg och 400 mg dagligen; om eGFR 15-30 ml/min var doseringen 200 mg en gång dagligen.
• Patienter på hemodialys: en kombinationsformel av OBV/PTV/r (25/150/100 mg) en gång dagligen plus RIB 200 mg 3 gånger/vecka, endast de dagar de har sina hemodialysinställningar, 4 timmar före hemodialysinställningen i 12 veckor.

Studieresultatmått och effektmått Det primära effektmåttet var uppnåendet av SVR vecka 12 (SVR12) efter behandling. De potentiella biverkningarna utvärderades vid varje besök för utveckling av biverkningar eller några signifikanta interaktioner.

Statistisk analys och etiska överväganden Frekvenser, procentsatser och medel användes, i förekommande fall, för beskrivande analys. Chi Square-testet användes för att jämföra parametriska kvalitativa data, medan Mann-Whitney-testet användes för att jämföra icke-parametriska kvalitativa data och fisherexakt testet som användes för att jämföra icke-parametriska kvalitativa data. Statistisk analys utfördes av SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA). Ett p-värde < 0,05 ansågs signifikant. Studien godkändes av den lokala etiska kommittén.