Ombitasvir/ Paritaprevir / Ritonavir Plus Ribavirine dans la prise en charge du VHC et de l'insuffisance rénale terminale

Introduction La prise en charge des patients atteints d'une maladie hépatique liée au virus de l'hépatite C (VHC) avec comorbidité concomitante était difficile, en particulier dans la période précédant l'ère des nouveaux agents antiviraux à action directe (AAD). Avec l'introduction des protocoles AAD, les options thérapeutiques ont été élargies pour approuver de nombreux patients qui étaient auparavant classés comme population difficile à traiter [ ]. Différentes situations ont été rencontrées avec la co-infection par le VHC, telles que l'insuffisance rénale chronique (IRC) avec son spectre allant des formes bénignes à l'insuffisance rénale terminale (ESKD), les patients sous hémodialyse (HD) et dans les contextes post-transplantation rénale [ , ]. Jusqu'à présent, des données regroupées sur l'innocuité et l'efficacité de différents régimes d'AAD dans différentes situations rénales sont encore en cours d'évaluation [ ], en particulier en Égypte, où le génotype 4 du VHC est le génotype le plus dominant [ ]. En Égypte, deux protocoles ont été adoptés pour les patients atteints du VHC et d'IRC ; les associations à base de sofosbuvir et l'association à base d'ombitasvir, de paritaprévir et de ritonavir plus ribavirine [5, ]. Le sofosbuvir s'est avéré contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale car son élimination repose principalement sur la voie rénale pouvant affecter sa biodisponibilité [ ]. D'autre part, le régime ombitasvir, paritaprévir et ritonavir plus ribavirine s'est avéré être un protocole bien toléré chez les patients non cirrhotiques atteints d'IRC [6, ].

Par conséquent, nous avons essayé ici d'évaluer une pratique réelle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ombitasvir, du paritaprévir et du régime ritonavir plus ribavirine chez les patients atteints d'ESKD, avec ou sans hémodialyse dans une cohorte multicentrique basée en Égypte.

Patients et méthodes

Recrutement des patients :

À partir de juillet 2017, une étude de cohorte multicentrique prospective a été conçue pour inscrire tous les patients consécutifs présentés à la clinique ambulatoire de gestion de l'hépatite virale de l'hôpital universitaire d'Assiut, hôpital universitaire de South Valley, hôpital universitaire de Sohag, Égypte, avec un CHC de génotype 4 éprouvé et une ESKD concomitante avec ou sans hémodialyse.

Les patients inclus étaient âgés de 18 ans ou plus, naïfs de traitement contre le VHC, de génotype 4 du VHC et d'une maladie hépatique compensée. Les patients présentant une co-infection combinée VHC/VHB, un carcinome hépatocellulaire (CHC), une cirrhose hépatique décompensée (score de Child-Pugh supérieur à 6) et un non génotype 4 ont été exclus.

Définitions des études

• L'ESKD était basée sur le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) calculé par l'équation de Cockroft-Gault [ , ].
• Deux groupes de patients : groupe ESKD ; eGFR inférieur à 59-30 ml/min sans hémodialyse et groupe HD ; DFGe inférieur à 30 ml/min avec ou sans hémodialyse
• Réponse au traitement du VHC : la réponse virologique soutenue a été définie comme l'ARN du VHC sous la limite de détection à la semaine 12 après la fin du traitement (RVS12), la non-réponse a été définie comme une virémie détectable à la semaine 12 et la rechute a été définie comme la réapparition de Virémie VHC au cours du suivi après avoir été indétectable à la semaine 12 [ ].

Méthodes d'étude et protocole de suivi

• L'état de la maladie hépatique a été évalué avant le traitement par le score de Child-Turcotte Pugh (CTP) [ ] et les mesures du score de rigidité hépatique par Fibroscan® (EchoSens, Paris, France) en kilopascals (kPa) selon les instructions du fabricant (score inférieur à 7,4 kPa égal à F0-F2, 9,5-12,4 kPa égal à F3, et 14,5 kPa ou plus égal à F4 sur le système de notation pathologique METAVIR) [ , ].
• Évaluation du génotype du VHC par séquençage direct de la région 50 non traduite (50UTR), à l'aide d'un test basé sur la RT-PCR (kit AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR).
• L'ARN du VHC a été mesuré à l'aide du test Roche COBAS Taq Man HCV version 2.0 (limite inférieure de détection 15 UI/mL).
• Chez tous les patients, les paramètres hématologiques (taux d'hémoglobine), hépatiques (score CTP), rénaux (eGFR) et virologiques (virémie à ARN-VHC), ainsi que les co-médicaments tels que les médicaments immunosuppresseurs (doses et niveaux), ont été évalués à la base. ligne (semaine0), aux semaines 4, 12 pendant le traitement et à la semaine 24 après.

Médicaments et protocoles contre le VHC (Figure 1) [selon le Comité national de contrôle des hépatites virales (NCCVH)]

• Patients avec un DFGe compris entre 59 et 30 ml/min : une co-formule d'ombitasvir (OBV ; 25 mg)/ paritaprevir (PTV ; 150 mg)/ ritonavir (r ; 100 mg) (OBV/PTV/r) une fois par jour plus ribavirine (RIB) a été administré pendant 12 semaines. L'ajustement de la dose de RIB a été effectué comme suit : si le DFGe était de 30 à 59 ml/min, une administration alternée de 200 mg et de 400 mg par jour ; si eGFR 15-30 ml/min, la posologie était de 200 mg une fois par jour.
• Patients sous hémodialyse : une co-formule d'OBV/PTV/r (25/150/100 mg) une fois par jour plus RIB 200 mg 3 fois/semaine, uniquement les jours où ils ont leurs paramètres d'hémodialyse, 4 heures avant le paramètre d'hémodialyse pendant 12 semaines.

Mesures des résultats de l'étude et critères d'évaluation Le critère d'évaluation principal était l'obtention d'une RVS à la semaine 12 (RVS12) après le traitement. Les événements indésirables potentiels ont été évalués à chaque visite pour le développement d'événements indésirables ou de toute interaction significative.

Analyse statistique et considérations éthiques Les fréquences, les pourcentages et les moyennes ont été utilisés, selon le cas, pour l'analyse descriptive. Le test Chi Square a été utilisé pour comparer les données qualitatives paramétriques, tandis que le test de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer les données qualitatives non paramétriques et le test exact de Fisher utilisé pour comparer les données qualitatives non paramétriques. L'analyse statistique a été réalisée par SPSS (V.19, SPSS Inc. ; Chicago, IL, USA). Une valeur p < 0,05 était considérée comme significative. L'étude a été approuvée par le comité local d'éthique.