Ombitasvir/ Paritaprevir / Ritonavir 加利巴韦林治疗 HCV 和终末期肾病

简介 丙型肝炎病毒 (HCV) 相关肝病伴有合并症的患者的管理具有挑战性，尤其是在新型直接抗病毒 (DAA) 药物出现之前的时期。 随着 DAA 方案的引入，治疗选择得到了扩展，以支持许多以前被指定为难治人群的患者 [ ]。合并感染 HCV 时会遇到不同的情况，例如慢性肾病 (CKD)，其范围从轻度形式到终末期肾病 (ESKD)、血液透析 (HD) 患者和肾移植后环境 [ , ].到目前为止，关于不同 DAAs 方案在不同肾脏情况下的安全性和有效性的汇总数据仍在评估中 [ ]，尤其是在埃及，HCV 基因型 4 是最主要的基因型 [ ]。 在埃及，针对 HCV 和 CKD 患者采用了两种方案；基于 sofosbuvir 的组合和基于 ombitasvir、paritaprevir 和 ritonavir 加利巴韦林的组合 [5, ]。 Sofosbuvir 被证明是终末期肾病患者的禁忌症，因为它的消除主要基于可能影响其生物利用度的肾脏途径。 另一方面，在非肝硬化 CKD 患者中，ombitasvir、paritaprevir 和利托那韦加利巴韦林方案被证明是一种耐受性良好的方案 [6, ]。

目的 因此，我们在此尝试评估现实生活中的实践，以评估 ombitasvir、paritaprevir 和利托那韦加利巴韦林方案在 ESKD 患者中的疗效和安全性，在埃及的多中心队列中进行或不进行血液透析。

患者和方法

患者招募：

从 2017 年 7 月开始，一项前瞻性多中心队列研究旨在招募在埃及 Sohag 大学医院 Assiut 大学医院、南谷大学医院的病毒性肝炎管理门诊就诊的所有连续患者，这些患者已证实 CHC 基因型 4 并伴有 ESKD或没有血液透析。

入选患者为 18 岁或以上、未接受过 HCV 治疗、HCV 基因型 4 和代偿性肝病。 排除HCV/HBV合并感染、肝细胞癌（HCC）、失代偿期肝硬化（Child-Pugh评分6分以上）和非基因4型患者。

研究定义

• ESKD 基于由 Cockroft-Gault 方程 [ , ] 计算的估计肾小球滤过率 (eGFR)。
• 两组患者：ESKD组； eGFR 低于 59-30 ml/min 无血液透析和 HD 组； eGFR 小于 30 毫升/分钟，有或没有血液透析
• HCV 治疗反应：持续病毒学反应定义为治疗结束后第 12 周时 HCV RNA 低于检测限（SVR12），无反应者定义为第 12 周时可检测到病毒血症，复发定义为病毒再次出现在第 12 周检测不到 HCV 病毒血症后进行随访 [ ]。

研究方法和后续协议

• 根据制造商的说明，在治疗前通过 Child-Turcotte Pugh (CTP) 评分 [ ] 和 Fibroscan® (EchoSens, Paris, France) 以千帕 (kPa) 测量肝脏硬度评分来评估肝病状态（评分小于 7.4 kPa）等于F0-F2，9.5-12.4 kPa 等于 F3，14.5 kPa 或更大等于 METAVIR 病理评分系统上的 F4）[ , ]。
• 使用基于 RT-PCR 的测定法（AmpliSens HCV-基因型-FRT PCR 试剂盒），通过 50 个非翻译区 (50UTR) 的直接测序评估 HCV 基因型。
• 使用 Roche COBAS Taq Man HCV 测定版本 2.0（检测下限 15 IU/mL）测量 HCV RNA。
• 在所有患者中，血液学（血红蛋白水平）肝脏（CTP 评分参数）、肾脏（eGFR）和病毒学（HCV-RNA 病毒血症）以及免疫抑制药物（剂量和水平）等联合用药均在基线评估。线（第 0 周）、第 4 周、治疗期间的第 12 周和治疗后的第 24 周。

HCV 药物和方案（图 1）[根据国家病毒性肝炎控制委员会 (NCCVH)]

• eGFR 在 59-30ml/min 之间的患者：ombitasvir (OBV; 25mg)/ paritaprevir (PTV; 150mg)/ ritonavir (r; 100mg) (OBV/PTV/r) 的联合配方加利巴韦林 (RIB)给予了 12 周。 RIB 的剂量调整如下：如果 eGFR 为 30-59 ml/min，则每天交替给药 200 mg 和 400 mg；如果 eGFR 为 15-30 毫升/分钟，剂量为 200 毫克，每天一次。
• 血液透析患者：OBV/PTV/r (25/150/100mg) 的联合配方，每天一次加上 RIB 200 mg，每周 3 次，仅在他们有血液透析设置的日子里，在血液透析设置前 4 小时12周。

研究结果测量和终点 主要终点是治疗后第 12 周 (SVR12) 达到 SVR。 在每次就诊时评估潜在的不良事件，以了解不良事件的发展或任何重要的相互作用。

统计分析和伦理考虑 频率、百分比和均值被酌情用于描述性分析。 卡方检验用于比较参数定性数据，Mann-Whitney检验用于比较非参数定性数据，Fisher精确检验用于比较非参数定性数据。 统计分析由 SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA) 进行。 p 值 < 0.05 被认为是显着的。 该研究得到了当地伦理委员会的批准。