Омбитасвир/паритапревир/ритонавир плюс рибавирин в лечении ВГС и терминальной стадии почечной недостаточности

Введение Ведение пациентов с заболеваниями печени, связанными с вирусом гепатита С (ВГС), и сопутствующими заболеваниями было сложной задачей, особенно в период до появления новых противовирусных препаратов прямого действия (ПППД). С введением протоколов ПППД терапевтические возможности были расширены для поддержки многих пациентов, которые ранее относились к трудноизлечимой популяции [ ]. Встречались различные ситуации с коинфекцией ВГС, такие как хроническая болезнь почек (ХБП) с ее спектром от легких форм до терминальной стадии болезни почек (ТХПН), пациенты на гемодиализе (ГД) и в условиях после трансплантации почки. , ]. До настоящего времени сводные данные о безопасности и эффективности различных схем ПППД при различных почечных заболеваниях все еще находятся на стадии оценки [ ], особенно в Египте, где генотип 4 ВГС является наиболее доминирующим генотипом [ ]. В Египте было принято два протокола для пациентов с ВГС и ХБП; комбинации на основе софосбувира и комбинации омбитасвир, паритапревир и ритонавир плюс комбинация на основе рибавирина [5, ]. Было доказано, что софосбувир противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку его выведение происходит главным образом через почки, что может влиять на его биодоступность [1]. С другой стороны, было доказано, что режим омбитасвира, паритапревира и ритонавира плюс рибавирин является хорошо переносимым протоколом у пациентов без цирроза печени с ХБП [6, ].

Цель Таким образом, здесь мы попытались оценить реальную практику для оценки эффективности и безопасности схемы омбитасвира, паритапревира и ритонавира плюс рибавирин у пациентов с тХПН с гемодиализом или без него в многоцентровой когорте в Египте.

Пациенты и методы

Набор пациентов:

Начиная с июля 2017 г., проспективное многоцентровое когортное исследование было разработано для включения всех последовательных пациентов, поступивших в амбулаторную клинику лечения вирусных гепатитов в университетской больнице Асьют, университетской больнице Саут-Вэлли, университетской больнице Сохаг, Египет, с доказанным генотипом 4 ХГС и сопутствующей тХПН с или без гемодиализа.

Включенные пациенты были в возрасте 18 лет и старше, ранее не получавшие лечения ВГС, генотип 4 ВГС и компенсированное заболевание печени. Пациенты с комбинированной коинфекцией ВГС/ВГВ, гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), декомпенсированным циррозом печени (оценка по шкале Чайлд-Пью выше 6) и негенотипом 4 были исключены.

Определения исследования

• ТХПН основывалась на расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по уравнению Кокрофта-Голта [ , ].
• Две группы пациентов: ЕСКД-группа; рСКФ менее 59-30 мл/мин без гемодиализа и ГД-группы; рСКФ менее 30 мл/мин с гемодиализом или без него
• Ответ на лечение ВГС: устойчивый вирусологический ответ определяли, когда уровень РНК ВГС ниже предела обнаружения на 12-й неделе после окончания лечения (УВО12), отсутствие ответа определяли как обнаруживаемую виремию на 12-й неделе, а рецидив определяли как повторное появление вируса. Виремия ВГС во время последующего наблюдения после того, как она не определялась на 12-й неделе [ ].

Методы исследования и последующий протокол

• Статус заболевания печени оценивали перед терапией по шкале Чайлда-Туркотта-Пью (CTP) [ ] и измерениям шкалы жесткости печени с помощью Fibroscan® (EchoSens, Париж, Франция) в килопаскалях (кПа) в соответствии с инструкциями производителя (оценка менее 7,4 кПа). равно F0-F2, 9,5-12,4 кПа соответствует F3, а 14,5 кПа или выше соответствует F4 по системе патологической оценки METAVIR) [ , ].
• Оценка генотипа ВГС путем прямого секвенирования 50 нетранслируемой области (50UTR) с использованием анализа на основе ОТ-ПЦР (набор AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR).
• РНК ВГС измеряли с помощью теста Roche COBAS Taq Man HCV assay версии 2.0 (нижний предел обнаружения 15 МЕ/мл).
• У всех пациентов исходно оценивались гематологические (уровень гемоглобина), печеночные (параметры CTP), почечные (рСКФ) и вирусологические (РНК ВГС виремия), а также сопутствующие лекарственные препараты, такие как иммунодепрессанты (дозы и уровни). линия (неделя 0), на 4-й, 12-й неделе во время терапии и на 24-й неделе после нее.

Лекарства и протоколы лечения ВГС (рис. 1) [по данным Национального комитета по борьбе с вирусным гепатитом (NCCVH)]

• Пациенты с рСКФ от 59 до 30 мл/мин: комбинированная формула омбитасвира (OBV; 25 мг)/паритапревира (PTV; 150 мг)/ритонавира (r; 100 мг) (OBV/PTV/r) один раз в день плюс рибавирин (RIB) дали на 12 недель. Коррекция дозы РИБ производилась следующим образом: если рСКФ составляла 30-59 мл/мин, чередовали дозу 200 мг и 400 мг в сутки; при рСКФ 15–30 мл/мин доза составляла 200 мг 1 раз в сутки.
• Пациенты на гемодиализе: комбинированная формула OBV/PTV/r (25/150/100 мг) один раз в день плюс RIB 200 мг 3 раза в неделю, только в те дни, когда у них есть свои настройки гемодиализа, за 4 часа до настройки гемодиализа на 12 недель.

Показатели результатов исследования и конечные точки Первичной конечной точкой было достижение УВО на 12-й неделе (УВО12) после лечения. Потенциальные нежелательные явления оценивались при каждом посещении на предмет развития нежелательных явлений или каких-либо значимых взаимодействий.

Статистический анализ и этические соображения. Частоты, проценты и средние значения использовались, соответственно, для описательного анализа. Критерий хи-квадрат использовался для сравнения параметрических качественных данных, в то время как критерий Манна-Уитни использовался для сравнения непараметрических качественных данных, а точный критерий Фишера использовался для сравнения непараметрических качественных данных. Статистический анализ был проведен SPSS (V.19, SPSS Inc.; Чикаго, Иллинойс, США). Значение p <0,05 считалось значимым. Исследование было одобрено локальным комитетом по этике.