Ombitasvir/ Paritaprevir/ Ritonavir Mais Ribavirina no Tratamento do HCV e Doença Renal em Estágio Terminal

Introdução O manejo de pacientes com doença hepática relacionada ao vírus da hepatite C (HCV) com comorbidade concomitante era desafiador, especialmente no período anterior à era dos novos agentes antivirais de ação direta (DAA). Com a introdução dos protocolos de DAAs, as opções terapêuticas foram ampliadas para endossar muitos pacientes que antes eram designados como população de difícil tratamento [ ]. Diferentes situações foram encontradas com a co-infecção com HCV, como doença renal crônica (DRC) com seu espectro de formas leves à doença renal em estágio terminal (ESKD), pacientes em hemodiálise (HD) e em contextos pós-transplante renal [ ,]. Até agora, dados agrupados sobre a segurança e eficácia de diferentes regimes de DAAs em diferentes situações renais ainda estão sob avaliação [ ], especialmente no Egito, onde o genótipo 4 do HCV é o genótipo mais dominante [ ]. No Egito, foram adotados dois protocolos para pacientes com HCV e DRC; as combinações baseadas em sofosbuvir e as combinações baseadas em ombitasvir, paritaprevir e ritonavir mais ribavirina [5, ]. O sofosbuvir mostrou-se contraindicado em pacientes com doença renal em estágio terminal, pois sua eliminação se baseia principalmente na via renal que pode afetar sua biodisponibilidade [ ]. Por outro lado, o regime de ombitasvir, paritaprevir e ritonavir mais ribavirina provou ser um protocolo bem tolerado em pacientes não cirróticos com DRC [6, ].

Objetivo Portanto, nós aqui tentamos avaliar uma prática da vida real para avaliar a eficácia e segurança do regime de ombitasvir, paritaprevir e ritonavir mais ribavirina em pacientes com ESKD, com ou sem hemodiálise em uma coorte multicêntrica baseada no Egito.

Pacientes e métodos

Recrutamento de pacientes:

A partir de julho de 2017, um estudo prospectivo de coorte multicêntrico foi desenhado para inscrever todos os pacientes consecutivos apresentados no Ambulatório de Tratamento de Hepatite Viral no Hospital Universitário Assiut, Hospital Universitário South Valley, Hospital Universitário Sohag, Egito, com CHC genótipo 4 comprovado e ESKD concomitante com ou sem hemodiálise.

Os pacientes inscritos tinham 18 anos ou mais, virgens de tratamento para VHC, genótipo 4 do VHC e doença hepática compensada. Pacientes com coinfecção combinada HCV/HBV, carcinoma hepatocelular (CHC), cirrose hepática descompensada (escore de Child-Pugh acima de 6) e não genótipo 4 foram excluídos.

definições de estudo

• A ESKD foi baseada na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada pela equação de Cockroft-Gault [ , ].
• Dois conjuntos de pacientes: grupo ESKD; eGFR inferior a 59-30 ml/min sem hemodiálise e grupo HD; eGFR inferior a 30 ml/min com ou sem hemodiálise
• Resposta ao tratamento do VHC: a resposta virológica sustentada foi definida como ARN do VHC abaixo do limite de detecção na semana 12 após o fim do tratamento (SVR12), não respondedor foi definido como uma viremia detectável na semana 12 e recaída foi definida como o reaparecimento de Viremia do HCV durante o acompanhamento após ser indetectável na semana 12 [ ].

Métodos de estudo e protocolo de acompanhamento

• O estado da doença hepática foi avaliado antes da terapia pela pontuação de Child-Turcotte Pugh (CTP) [ ] e as medições da pontuação de rigidez hepática por Fibroscan® (EchoSens, Paris, França) em quilopascal (kPa) de acordo com as instruções do fabricante (pontuação inferior a 7,4 kPa igual a F0-F2, 9,5-12,4 kPa igual a F3 e 14,5 kPa ou maior igual a F4 no sistema de pontuação patológica METAVIR) [ , ].
• Avaliação do genótipo do HCV por sequenciamento direto da região não traduzida 50 (50UTR), usando ensaio baseado em RT-PCR (kit AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR).
• O ARN do VHC foi medido utilizando o ensaio Roche COBAS Taq Man HCV versão 2.0 (limite inferior de detecção 15 UI/mL).
• Em todos os pacientes, hematológico (nível de hemoglobina), fígado (parâmetros de pontuação CTP), renal (eGFR) e virológico (viremia HCV-RNA) e os co-medicamentos, como drogas imunossupressoras (doses e níveis), foram avaliados no início linha (semana0), nas semanas 4, 12 durante a terapia e semana 24 depois.

Medicamentos e protocolos para HCV (Figura 1) [de acordo com o Comitê Nacional de Controle de Hepatite Viral (NCCVH)]

• Pacientes com eGFR entre 59-30ml/min: uma co-fórmula de ombitasvir (OBV; 25mg)/paritaprevir (PTV; 150mg)/ritonavir (r; 100mg) (OBV/PTV/r) uma vez ao dia mais ribavirina (RIB) foi administrado por 12 semanas. O ajuste da dose de RIB foi feito da seguinte forma: se eGFR foi de 30-59 ml/min, uma dosagem alternada de 200 mg e 400 mg diariamente; se eGFR 15-30 ml/min, a dosagem foi de 200 mg uma vez ao dia.
• Pacientes em hemodiálise: uma co-fórmula de OBV/PTV/r (25/150/100mg) uma vez ao dia mais RIB 200 mg 3 vezes/semana, apenas nos dias em que estiverem em hemodiálise, 4 horas antes do ambiente de hemodiálise por 12 semanas.

Medidas de resultado do estudo e endpoints O endpoint primário foi a obtenção de SVR na semana 12 (SVR12) pós-tratamento. Os potenciais eventos adversos foram avaliados em cada visita para o desenvolvimento de eventos adversos ou quaisquer interações significativas.

Análise estatística e considerações éticas Frequências, porcentagens e médias foram usadas, conforme apropriado, para análise descritiva. O teste Qui-quadrado foi usado para comparar dados qualitativos paramétricos, enquanto o teste de Mann-Whitney foi usado para comparar dados qualitativos não paramétricos e o teste exato de Fisher usado para comparar dados qualitativos não paramétricos. A análise estatística foi realizada pelo SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, EUA). Um valor de p < 0,05 foi considerado significativo. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética local.