Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir plus ribavirine bij de behandeling van HCV en terminale nierziekte

Inleiding De behandeling van patiënten met een aan het hepatitis C-virus (HCV) gerelateerde leveraandoening met bijkomende comorbiditeit was een uitdaging, vooral in de periode vóór het tijdperk van nieuwe direct werkende antivirale (DAA) middelen. Met de introductie van DAA's-protocollen werden de therapeutische opties uitgebreid om veel patiënten te ondersteunen die voorheen waren ingedeeld als moeilijk te behandelen populatie [ ]. Er deden zich verschillende situaties voor bij gelijktijdige infectie met HCV, zoals chronische nierziekte (CKD) met zijn spectrum van milde vormen tot nierziekte in het eindstadium (ESKD), patiënten die hemodialyse (HD) ondergaan en in post-niertransplantatieomgevingen [ , ]. Tot nu toe worden gepoolde gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van verschillende DAA-regimes in verschillende niersituaties nog geëvalueerd [ ], vooral in Egypte, waar HCV-genotype 4 het meest dominante genotype is [ ]. In Egypte waren er twee goedgekeurde protocollen voor patiënten met HCV en CKD; de combinaties op basis van sofosbuvir en de combinatie op basis van ombitasvir, paritaprevir en ritonavir plus ribavirine [5, ]. Het is bewezen dat sofosbuvir gecontra-indiceerd is bij patiënten met terminale nieraandoeningen, aangezien de eliminatie ervan voornamelijk via de nieren plaatsvindt, wat de biologische beschikbaarheid kan beïnvloeden [ ]. Aan de andere kant bleek ombitasvir, paritaprevir en ritonavir plus ribavirine een goed verdragen protocol te zijn bij niet-cirrotische patiënten met CKD [6, ].

Doel Daarom hebben we hierin geprobeerd een real-life praktijk te evalueren om de werkzaamheid en veiligheid van ombitasvir, paritaprevir en ritonavir plus ribavirine te evalueren bij patiënten met ESKD, met of zonder hemodialyse in een Egyptisch multicenter cohort.

Patienten en methodes

Werving van patiënten:

Vanaf juli 2017 werd een prospectieve multicenter cohortstudie opgezet om alle opeenvolgende patiënten te registreren die werden gepresenteerd op de Viral Hepatitis Management Outpatient Clinic van het Assiut University Hospital, South Valley University Hospital, Sohag University Hospital, Egypte, met bewezen CHC genotype 4 en gelijktijdig ESKD met of zonder hemodialyse.

Ingeschreven patiënten waren 18 jaar of ouder, naïef voor HCV-behandeling, HCV-genotype 4 en gecompenseerde leverziekte. Patiënten met een gecombineerde HCV/HBV-infectie, hepatocellulair carcinoom (HCC), gedecompenseerde levercirrose (Child-Pugh-score hoger dan 6) en niet-genotype 4 werden uitgesloten.

Bestudeer definities

• ESKD was gebaseerd op geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) die werd berekend door de Cockroft-Gault-vergelijking [ , ].
• Twee groepen patiënten: ESKD-groep; eGFR minder dan tussen 59-30 ml/min zonder hemodialyse en HD-groep; eGFR minder dan 30 ml/min met of zonder hemodialyse
• HCV-behandelingsrespons: aanhoudende virologische respons werd gedefinieerd als HCV-RNA onder de detectielimiet in week 12 na het einde van de behandeling (SVR12), non-responder werd gedefinieerd als een detecteerbare viremie in week 12 en terugval werd gedefinieerd als het opnieuw optreden van HCV-viremie tijdens follow-up na ondetecteerbaar te zijn in week 12 [ ].

Studiemethoden en opvolgingsprotocol

• De status van de leverziekte werd voorafgaand aan de therapie beoordeeld door middel van de Child-Turcotte Pugh (CTP)-score [ ] en metingen van de leverstijfheidsscore door Fibroscan® (EchoSens, Parijs, Frankrijk) in kilopascal (kPa) volgens de instructies van de fabrikant (score minder dan 7,4 kPa gelijk aan F0-F2, 9.5-12.4 kPa gelijk aan F3, en 14,5 kPa of hoger gelijk aan F4 op het METAVIR pathologische scoresysteem) [ , ].
• Beoordeling van het HCV-genotype door directe sequentiebepaling van het 50 onvertaalde gebied (50UTR), met behulp van een op RT-PCR gebaseerde assay (AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR-kit).
• HCV-RNA werd gemeten met behulp van de Roche COBAS Taq Man HCV-assay versie 2.0 (onderste detectielimiet 15 IE/ml).
• Bij alle patiënten werden hematologische (hemoglobinegehalte) lever (CTP-scoreparameters), nier- (eGFR) en virologische (HCV-RNA-viremie) en de co-medicatie zoals immunosuppressiva (doses en niveaus) geëvalueerd op basis van regel (week0), in week 4, 12 tijdens de therapie en week 24 erna.

HCV-medicatie en -protocollen (figuur 1) [volgens het Nationaal Comité voor de bestrijding van virale hepatitis (NCCVH)]

• Patiënten met eGFR tussen 59-30 ml/min: een combinatieformule van ombitasvir (OBV; 25 mg)/paritaprevir (PTV; 150 mg)/ritonavir (r; 100 mg) (OBV/PTV/r) eenmaal daags plus ribavirine (RIB) 12 weken gegeven. Dosisaanpassing van RIB vond als volgt plaats: als eGFR 30-59 ml/min was, een afwisselende dosering van 200 mg en 400 mg per dag; bij een eGFR van 15-30 ml/min was de dosering 200 mg eenmaal daags.
• Patiënten die hemodialyse ondergaan: een co-formule van OBV/PTV/r (25/150/100 mg) eenmaal daags plus RIB 200 mg 3 keer/week, alleen op de dagen dat ze hun hemodialyse-instellingen hebben, 4 uur vóór de hemodialyse-instelling gedurende 12 weken.

Studie-uitkomstmaten & eindpunten Het primaire eindpunt was het bereiken van SVR in week 12 (SVR12) na de behandeling. De mogelijke bijwerkingen werden bij elk bezoek beoordeeld op de ontwikkeling van bijwerkingen of significante interacties.

Statistische analyse en ethische overwegingen Frequenties, percentages en gemiddelden werden, voor zover van toepassing, gebruikt voor beschrijvende analyse. Chi Square-test werd gebruikt om parametrische kwalitatieve gegevens te vergelijken, terwijl Mann-Whitney-test werd gebruikt om niet-parametrische kwalitatieve gegevens te vergelijken en fisher exact-test die werd gebruikt om niet-parametrische kwalitatieve gegevens te vergelijken. Statistische analyse werd uitgevoerd door SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, VS). Een p-waarde < 0,05 werd als significant beschouwd. De studie werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie.