Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir più ribavirina nella gestione dell'HCV e della malattia renale allo stadio terminale

Introduzione La gestione dei pazienti con malattia epatica correlata al virus dell'epatite C (HCV) con comorbidità concomitante era impegnativa, specialmente nel periodo precedente l'era dei nuovi agenti antivirali ad azione diretta (DAA). Con l'introduzione dei protocolli DAA, le opzioni terapeutiche sono state ampliate per sostenere molti pazienti precedentemente assegnati come popolazione difficile da trattare [ ]. Diverse situazioni sono state riscontrate con co-infezione da HCV come la malattia renale cronica (CKD) con il suo spettro dalle forme lievi alla malattia renale allo stadio terminale (ESKD), pazienti in emodialisi (HD) e in contesti post-trapianto renale. , ]. Fino ad ora, i dati aggregati sulla sicurezza e l'efficacia di diversi regimi di DAA in diverse situazioni renali sono ancora in fase di valutazione [ ], specialmente in Egitto, dove il genotipo 4 dell'HCV è il genotipo più dominante [ ] . In Egitto sono stati adottati due protocolli per i pazienti con HCV e CKD; le combinazioni a base di sofosbuvir e la combinazione a base di ombitasvir, paritaprevir e ritonavir più ribavirina [5,]. Sofosbuvir si è dimostrato controindicato nei pazienti con malattie renali allo stadio terminale poiché la sua eliminazione si basa principalmente sulla via renale che può influire sulla sua biodisponibilità [ ]. D'altra parte, il regime con ombitasvir, paritaprevir e ritonavir più ribavirina si è dimostrato un protocollo ben tollerato nei pazienti non cirrotici con CKD [6, ].

Obiettivo Pertanto, nel presente documento, abbiamo cercato di valutare una pratica di vita reale per valutare l'efficacia e la sicurezza del regime di ombitasvir, paritaprevir e ritonavir più ribavirina in pazienti con ESKD, con o senza emodialisi nella coorte multicentrica egiziana.

Pazienti e metodi

Reclutamento dei pazienti:

A partire da luglio 2017, è stato progettato uno studio prospettico di coorte multicentrico per arruolare tutti i pazienti consecutivi presentati presso la Viral Hepatitis Management Outpatient Clinic dell'Assiut University Hospital, South Valley University Hospital, Sohag University Hospital, Egitto, con comprovata CHC genotipo 4 e concomitante ESKD con o senza emodialisi.

I pazienti arruolati avevano 18 anni o più, naive al trattamento per l'HCV, genotipo 4 dell'HCV e malattia epatica compensata. Sono stati esclusi i pazienti con co-infezione combinata HCV/HBV, carcinoma epatocellulare (HCC), cirrosi epatica scompensata (punteggio di Child-Pugh superiore a 6) e non genotipo 4.

Definizioni di studio

• L'ESKD si basava sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dall'equazione di Cockroft-Gault [ , ].
• Due gruppi di pazienti: gruppo ESKD; eGFR inferiore a 59-30 ml/min senza emodialisi e gruppo HD; eGFR inferiore a 30 ml/min con o senza emodialisi
• Risposta al trattamento dell'HCV: la risposta virologica sostenuta è stata definita come HCV RNA sotto il limite di rilevamento alla settimana 12 dopo la fine del trattamento (SVR12), il non-responder è stato definito come viremia rilevabile alla settimana 12 e la recidiva è stata definita come ricomparsa di Viremia da HCV durante il follow-up dopo essere stata non rilevabile alla settimana 12 [ ].

Metodi di studio e protocollo di follow-up

• Lo stato della malattia epatica è stato valutato prima della terapia mediante il punteggio Child-Turcotte Pugh (CTP) [ ] e le misurazioni del punteggio di rigidità epatica mediante Fibroscan® (EchoSens, Parigi, Francia) in kilopascal (kPa) secondo le istruzioni del produttore (punteggio inferiore a 7,4 kPa pari a F0-F2, 9,5-12,4 kPa pari a F3 e 14,5 kPa o superiore pari a F4 sul sistema di punteggio patologico METAVIR) [ , ].
• Valutazione del genotipo dell'HCV mediante sequenziamento diretto della regione 50 non tradotta (50UTR), utilizzando il test basato su RT-PCR (kit AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR).
• L'RNA dell'HCV è stato misurato utilizzando il test Roche COBAS Taq Man HCV versione 2.0 (limite inferiore di rilevazione 15 IU/mL).
• In tutti i pazienti, i parametri ematologici (livello di emoglobina), epatici (parametri del punteggio CTP), renali (eGFR) e virologici (viremia da HCV-RNA) e le co-medicinali come i farmaci immunosoppressori (dosi e livelli), sono stati valutati alla base- linea (settimana 0), alle settimane 4, 12 durante la terapia e alla settimana 24 dopo.

Farmaci e protocolli per l'HCV (Figura 1) [secondo il Comitato nazionale per il controllo dell'epatite virale (NCCVH)]

• Pazienti con eGFR tra 59 e 30 ml/min: una co-formula di ombitasvir (OBV; 25 mg)/ paritaprevir (PTV; 150 mg)/ ritonavir (r; 100 mg) (OBV/PTV/r) una volta al giorno più ribavirina (RIB) è stato somministrato per 12 settimane. L'aggiustamento della dose di RIB è stato effettuato come segue: se l'eGFR era 30-59 ml/min, una dose alternata di 200 mg e 400 mg al giorno; se eGFR 15-30 ml/min, il dosaggio era di 200 mg una volta al giorno.
• Pazienti in emodialisi: una co-formula di OBV/PTV/r (25/150/100 mg) una volta al giorno più RIB 200 mg 3 volte/settimana, solo nei giorni in cui hanno le impostazioni per l'emodialisi, 4 ore prima dell'impostazione per l'emodialisi per 12 settimane.

Misure ed endpoint dello studio L'endpoint primario era il raggiungimento di SVR alla settimana 12 (SVR12) post-trattamento. I potenziali eventi avversi sono stati valutati in ogni visita per lo sviluppo di eventi avversi o eventuali interazioni significative.

Analisi statistica e considerazioni etiche Frequenze, percentuali e medie sono state utilizzate, a seconda dei casi, per l'analisi descrittiva. Il test Chi Square è stato utilizzato per confrontare i dati qualitativi parametrici, mentre il test di Mann-Whitney è stato utilizzato per confrontare i dati qualitativi non parametrici e il test esatto di Fisher utilizzato per confrontare i dati qualitativi non parametrici. L'analisi statistica è stata condotta da SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA). Un p-value <0,05 è stato considerato significativo. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico locale.