Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir Plus Ribavirin HCV:n ja loppuvaiheen munuaissairauden hoidossa

Johdanto Hepatiitti C -virukseen (HCV) liittyvää maksasairautta sairastavien potilaiden hoito oli haastavaa, etenkin ennen uusien suoravaikutteisten viruslääkkeiden (DAA) aikakautta. DAA-protokollien käyttöönoton myötä terapeuttisia vaihtoehtoja laajennettiin tukemaan monia potilaita, jotka aiemmin määriteltiin vaikeasti hoidettaviksi potilaiksi [ ]. HCV-infektion yhteydessä on kohdattu erilaisia ​​tilanteita, kuten krooninen munuaissairaus (CKD), jonka kirjo on lievistä muodoista loppuvaiheen munuaissairauteen (ESKD), hemodialyysipotilaita (HD) ja munuaisensiirron jälkeisiä potilaita [ , ]. Tähän mennessä yhdistetyt tiedot eri DAA-hoito-ohjelmien turvallisuudesta ja tehokkuudesta eri munuaistilanteissa ovat edelleen arvioinnissa [ ], erityisesti Egyptissä, jossa HCV:n genotyyppi 4 on hallitsevin genotyyppi [ ]. Egyptissä oli kaksi hyväksyttyä protokollaa potilaille, joilla oli HCV ja CKD; sofosbuviiripohjaiset yhdistelmät ja ombitasvir-, paritapreviiri- ja ritonaviiri sekä ribaviriinipohjainen yhdistelmä [5, ]. Sofosbuviirin osoitettiin olevan vasta-aiheinen potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, koska sen eliminaatio perustuu pääasiassa munuaisreittiin, mikä saattaa vaikuttaa sen hyötyosuuteen [ ]. Toisaalta ombitasviirin, paritapreviirin ja ritonaviirin plus ribaviriinin hoito-ohjelma osoittautui hyvin siedetyksi hoitomenetelmäksi kroonisesta munuaistautia sairastavilla ei-kirroosipotilailla [6, ].

Tavoite Siksi yritimme tässä arvioida tosielämän käytäntöä arvioidaksemme ombitasvirin, paritapreviirin ja ritonaviirin plus ribaviriinin tehokkuutta ja turvallisuutta ESKD-potilailla hemodialyysin kanssa tai ilman sitä Egyptissä sijaitsevassa monikeskuskohortissa.

Potilaat ja menetelmät

Potilaiden rekrytointi:

Heinäkuusta 2017 alkaen prospektiivinen monikeskustutkimus suunniteltiin ottamaan mukaan kaikki peräkkäiset potilaat, jotka esiteltiin Assiutin yliopistollisen sairaalan, South Valleyn yliopistollisen sairaalan, Sohagin yliopistollisen sairaalan, Egyptin virushepatiittihoidon poliklinikalla, joilla on todistettu CHC-genotyyppi 4 ja samanaikainen ESKD. tai ilman hemodialyysiä.

Mukaan otetut potilaat olivat vähintään 18-vuotiaita, eivät olleet saaneet HCV-hoitoa, HCV:n genotyyppi 4 ja kompensoitunut maksasairaus. Potilaat, joilla oli yhdistetty HCV/HBV-yhteisinfektio, hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), dekompensoitunut maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä yli 6) ja ei-genotyyppi 4, suljettiin pois.

Tutkimusmääritelmät

• ESKD perustui arvioituun glomerulussuodatusnopeuteen (eGFR), joka laskettiin Cockroft-Gault-yhtälöllä [ , ].
• Kaksi potilasryhmää: ESKD-ryhmä; eGFR alle 59-30 ml/min ilman hemodialyysiä ja HD-ryhmää; eGFR alle 30 ml/min hemodialyysin kanssa tai ilman
• HCV-hoitovaste: Jatkuva virologinen vaste määriteltiin HCV-RNA:ksi havaitsemisrajan alapuolella viikolla 12 hoidon päättymisen jälkeen (SVR12), ei-vaste määriteltiin havaittavaksi viremiaksi viikolla 12 ja uusiutuminen määriteltiin HCV-viremia seurannan aikana sen jälkeen, kun sitä ei ollut havaittavissa viikolla 12 [ ].

Tutkimusmenetelmät ja seurantaprotokolla

• Maksasairauden tila arvioitiin ennen hoitoa Child-Turcotte Pugh (CTP) -pisteillä [ ] ja maksan jäykkyyspistemäärämittauksilla Fibroscan®:lla (EchoSens, Pariisi, Ranska) kilopascaleina (kPa) valmistajan ohjeiden mukaisesti (pistemäärä alle 7,4 kPa). yhtä suuri kuin F0-F2, 9,5-12,4 kPa yhtä suuri kuin F3 ja 14,5 kPa tai suurempi kuin F4 METAVIR-patologisessa pisteytysjärjestelmässä) [ , ].
• HCV-genotyypin arviointi 50:n transloimattoman alueen suoralla sekvensoinnilla (50UTR) käyttämällä RT-PCR-pohjaista määritystä (AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR -pakkaus).
• HCV RNA mitattiin käyttämällä Roche COBAS Taq Man HCV -testin versiota 2.0 (havaitsemisen alaraja 15 IU/ml).
• Kaikilla potilailla hematologinen (hemoglobiinitaso) maksa (CTP-pistemääräparametrit), munuaisten (eGFR) ja virologinen (HCV-RNA-viremia) sekä rinnakkaislääkkeet, kuten immunosuppressiiviset lääkkeet (annokset ja tasot), arvioitiin lähtökohtana. rivillä (viikko 0), viikolla 4, 12 hoidon aikana ja viikolla 24 hoidon jälkeen.

HCV-lääkkeet ja -protokollat ​​(Kuva 1) [National Committee for Control of Viral Hepatitis (NCCVH) mukaan]

• Potilaat, joiden eGFR on 59-30 ml/min: ombitasvir (OBV; 25 mg) / paritapreviiri (PTV; 150 mg) / ritonaviiri (r; 100 mg) (OBV / PTV / r) kerran päivässä plus ribaviriini (RIB) annettiin 12 viikkoa. RIB:n annosta säädettiin seuraavasti: Jos eGFR oli 30-59 ml/min, vuorotellen 200 mg ja 400 mg päivittäin; jos eGFR 15-30 ml/min, annostus oli 200 mg kerran päivässä.
• Hemodialyysipotilaat: OBV/PTV/r (25/150/100mg) kerran vuorokaudessa ja RIB 200 mg 3 kertaa viikossa, vain niinä päivinä, jolloin heillä on hemodialyysiasetukset, 4 tuntia ennen hemodialyysiasetusta 12 viikon ajan.

Tutkimuksen tulosmittaukset ja päätetapahtumat Ensisijainen päätetapahtuma oli SVR:n saavuttaminen viikolla 12 (SVR12) hoidon jälkeen. Mahdolliset haittatapahtumat arvioitiin jokaisella käynnillä haittatapahtumien tai merkittävien yhteisvaikutusten kehittymisen varalta.

Tilastollinen analyysi ja eettiset näkökohdat Kuvaavaan analyysiin käytettiin soveltuvin osin tiheyksiä, prosenttiosuuksia ja keskiarvoja. Chi Square -testiä käytettiin vertailemaan parametrisiä kvalitatiivisia tietoja, kun taas Mann-Whitneyn testiä käytettiin ei-parametristen kvalitatiivisten tietojen vertailuun ja Fisherin tarkkaa testiä, jota käytettiin ei-parametristen kvalitatiivisten tietojen vertailuun. Tilastollisen analyysin suoritti SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA). P-arvoa < 0,05 pidettiin merkitsevänä. Paikallinen eettinen toimikunta hyväksyi tutkimuksen.