HCV 및 말기 신장 질환 관리에서 옴비타스비르/파리타프레비르/리토나비르 플러스 리바비린

서론 특히 새로운 DAA(direct-acting antiviral) 제제의 시대 이전에는 동시 이환이 있는 C형 간염 바이러스(HCV) 관련 간 질환 환자의 관리가 어려웠습니다. DAA 프로토콜의 도입으로 치료 옵션이 확장되어 이전에 치료하기 어려운 인구로 할당되었던 많은 환자를 승인할 수 있게 되었습니다[ ]. 경미한 형태에서 말기 신장 질환(ESKD)에 이르는 스펙트럼을 가진 만성 신장 질환(CKD), 혈액 투석 환자(HD), 신장 이식 후 환경에서 HCV와의 공동 감염으로 다양한 상황에 직면했습니다. , ]. 지금까지 다양한 신장 상황에서 다양한 DAA 요법의 안전성과 효능에 대한 통합 데이터는 특히 HCV 유전자형 4형이 가장 지배적인 유전자형인 이집트에서 여전히 평가 중입니다[ ]. 이집트에서는 HCV 및 CKD 환자를 위한 두 가지 프로토콜이 채택되었습니다. sofosbuvir 기반 조합 및 ombitasvir, paritaprevir 및 ritonavir + ribavirin 기반 조합 [5, ]. Sofosbuvir는 생체이용률에 영향을 줄 수 있는 신장 경로에 따라 제거되기 때문에 말기 신장 질환 환자에서 금기임이 입증되었습니다[ ]. 반면 ombitasvir, paritaprevir, ritonavir + ribavirin 요법은 간경변증이 없는 만성신장질환 환자에서 내약성이 좋은 프로토콜임이 입증되었다[6, ].

목표 따라서 우리는 이집트 기반 다기관 코호트에서 혈액 투석을 받거나 받지 않은 ESKD 환자에서 ombitasvir, paritaprevir 및 ritonavir + ribavirin 요법의 효능과 안전성을 평가하기 위해 실제 사례를 평가하려고 했습니다.

환자 및 방법

환자 모집:

2017년 7월부터 전향적 다기관 코호트 연구가 이집트 소하그 대학병원 사우스 밸리 대학병원 아시우트 대학병원의 바이러스성 간염 관리 외래 환자 클리닉에 제시된 모든 연속 환자를 등록하기 위해 설계되었습니다. 또는 혈액 투석 없이.

등록된 환자는 18세 이상, HCV 치료 경험이 없는 HCV 유전자형 4형 및 대상성 간 질환이었습니다. HCV/HBV 복합 감염, 간세포 암종(HCC), 비대상성 간경변증(Child-Pugh 점수 6 이상) 및 비유전자형 4형 환자는 제외되었습니다.

연구 정의

• ESKD는 Cockroft-Gault 방정식[ , ]에 의해 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR)을 기반으로 합니다.
• 두 세트의 환자: ESKD-그룹; 혈액투석 및 HD-그룹 없이 59-30 ml/min 미만의 eGFR; 혈액투석 유무에 관계없이 eGFR 30 ml/min 미만
• HCV 치료 반응 : 치료 종료 후 12주차(SVR12)에 HCV RNA가 검출한계 미만인 경우 바이러스 반응 지속, 12주차 바이러스 혈증이 검출된 경우 무반응, 12주차에 검출되지 않은 후 추적 관찰하는 동안 HCV 바이러스혈증 [ ].

연구 방법 및 후속 프로토콜

• 간 질환 상태는 치료 전 Child-Turcotte Pugh(CTP) 점수[ ] 및 Fibroscan®(EchoSens, Paris, France)의 간 경직성 점수 측정으로 제조업체의 지침(7.4kPa 미만의 점수)에 따라 킬로파스칼(kPa) 단위로 평가되었습니다. F0-F2, 9.5-12.4와 동일 kPa는 F3에 해당하고 14.5kPa 이상은 METAVIR 병리학적 점수 시스템에서 F4에 해당) [ , ].
• RT-PCR 기반 검정(AmpliSens HCV-유전자형-FRT PCR 키트)을 사용하여 50개 비번역 영역(50UTR)의 직접 시퀀싱에 의한 HCV 유전자형 평가.
• HCV RNA는 Roche COBAS Taq Man HCV 분석 버전 2.0(검출 하한 15 IU/mL)을 사용하여 측정되었습니다.
• 모든 환자에서 혈액학적(헤모글로빈 수준) 간(CTP 점수 매개변수), 신장(eGFR) 및 바이러스학적(HCV-RNA 바이러스혈증) 및 면역억제제와 같은 병용 약물(용량 및 수준)을 기준으로 평가했습니다. 라인(0주), 치료 중 4주, 12주, 치료 후 24주.

HCV 약물 및 프로토콜(그림 1)[바이러스성 간염 통제를 위한 국가 위원회(NCCVH)에 따름]

• eGFR이 59-30ml/분인 환자: 옴비타스비르(OBV; 25mg)/ 파리타프레비르(PTV; 150mg)/ 리토나비르(r; 100mg)(OBV/PTV/r) 1일 1회 + 리바비린(RIB) 12주 동안 주어졌다. RIB의 용량 조정은 다음과 같이 이루어졌다: eGFR이 30-59 ml/min인 경우, 매일 200 mg 및 400 mg의 교대 용량; eGFR 15-30ml/min인 경우, 투여량은 1일 1회 200mg이었습니다.
• 혈액 투석 중인 환자: OBV/PTV/r(25/150/100mg) 1일 1회 + RIB 200 mg 3회/주, 혈액 투석 설정이 있는 날에만 혈액 투석 설정 4시간 전 12주 동안.

연구 결과 측정 및 종점 1차 종점은 치료 후 12주차(SVR12)의 SVR 달성이었습니다. 잠재적인 유해 사례는 유해 사례 또는 임의의 중요한 상호작용의 발생에 대해 각 방문에서 평가되었습니다.

통계적 분석 및 윤리적 고려 빈도, 백분율 및 평균이 기술 분석에 적절하게 사용되었습니다. 모수적 정성자료의 비교는 Chi Square test를, 비모수 정성자료의 비교는 Mann-Whitney test를, 비모수 정성자료의 비교는 Fisher exact test를 사용하였다. 통계 분석은 SPSS(V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA)에서 수행하였다. p-값 < 0.05는 유의한 것으로 간주되었습니다. 이 연구는 지역 윤리위원회의 승인을 받았습니다.