Ombitasvir/ Paritaprevir / Ritonavir Plus Ribavirin ved behandling av HCV og nyresykdom i sluttstadiet

Innledning Behandling av pasienter med hepatitt C-virus (HCV) relatert leversykdom med samtidig komorbiditet var utfordrende, spesielt i perioden før æraen med nye direktevirkende antivirale (DAA) midler. Med introduksjonen av DAA-protokoller ble de terapeutiske alternativene utvidet til å støtte mange pasienter som tidligere ble tildelt som vanskelig å behandle populasjon [ ]. Ulike situasjoner ble møtt med samtidig infeksjon med HCV, slik som kronisk nyresykdom (CKD) med dens spekter fra milde former til sluttstadium nyresykdom (ESKD), pasienter på hemodialyse (HD), og i post-renal transplantasjon. , ]. Til nå er samlet data om sikkerhet og effekt av forskjellige DAA-regimer i forskjellige nyresituasjoner fortsatt under evaluering [ ], spesielt i Egypt, der HCV-genotype 4 den mest dominerende genotypen [ ]. I Egypt var det to vedtatte protokoller for pasienter med HCV og CKD; de sofosbuvir-baserte kombinasjonene og ombitasvir, paritaprevir og ritonavir pluss ribavirin-basert kombinasjon [5, ]. Sofosbuvir ble vist å være kontraindisert hos pasienter med nyresykdommer i sluttstadiet, da det hovedsakelig ble eliminert basert på nyrevei som kan påvirke biotilgjengeligheten [ ]. På den annen side ble ombitasvir, paritaprevir og ritonavir pluss ribavirin-regime vist å være en godt tolerert protokoll hos ikke-cirrhotiske pasienter med CKD [6, ].

Mål Derfor har vi her forsøkt å evaluere en praksis i det virkelige liv for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ombitasvir, paritaprevir og ritonavir pluss ribavirin-regimer hos pasienter med ESKD, med eller uten hemodialyse i egyptisk basert multisenterkohort.

Pasienter og metoder

Pasientrekruttering:

Fra og med juli 2017 ble en prospektiv multisenter kohortstudie designet for å registrere alle påfølgende pasienter presentert ved Viral Hepatitis Management Poliklinikk ved Assiut University Hospital, South Valley University Hospital, Sohag University Hospital, Egypt, med påvist CHC genotype 4 og samtidig ESKD med eller uten hemodialyse.

Påmeldte pasienter var 18 år eller eldre, naive til HCV-behandling, HCV genotype 4 og kompensert leversykdom. Pasienter med kombinert HCV/HBV co-infeksjon, hepatocellulært karsinom (HCC), dekompensert levercirrhose (Child-Pugh score over 6) og ikke-genotype 4 ble ekskludert.

Studiedefinisjoner

• ESKD var basert på estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) som ble beregnet ved Cockroft-Gault-ligningen [ , ].
• To sett med pasienter: ESKD-gruppe; eGFR mindre enn mellom 59-30 ml/min uten hemodialyse og HD-gruppe; eGFR mindre enn 30 ml/min med eller uten hemodialyse
• HCV-behandlingsrespons: vedvarende virologisk respons ble definert som HCV RNA under deteksjonsgrensen ved uke 12 etter avsluttet behandling (SVR12), non-responder ble definert som en påvisbar viremi ved uke 12, og tilbakefall ble definert som gjenopptreden av HCV-viremi under oppfølging etter å ha vært upåviselig ved uke 12 [ ].

Studiemetoder og oppfølgingsprotokoll

• Leversykdomsstatus ble vurdert før terapi ved Child-Turcotte Pugh (CTP) score [ ] og målinger av leverstivhet ved Fibroscan® (EchoSens, Paris, Frankrike) i kilopascal (kPa) i henhold til produsentens instruksjoner (score mindre enn 7,4 kPa lik F0-F2, 9,5-12,4 kPa lik F3, og 14,5 kPa eller mer lik F4 på METAVIRs patologiske scoringssystem) [ , ].
• HCV-genotypevurdering ved direkte sekvensering av de 50 utranslaterte regionene (50UTR), ved bruk av RT-PCR-basert analyse (AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR-sett).
• HCV-RNA ble målt ved å bruke Roche COBAS Taq Man HCV-analyse versjon 2.0 (nedre grense for deteksjon 15 IE/ml).
• Hos alle pasienter ble hematologisk (hemoglobinnivå) lever (CTP-score-parametere), nyre- (eGFR) og virologisk (HCV-RNA-viremi), og samtidige medisiner som immunsuppressive legemidler (doser og nivåer), evaluert ved base- linje (uke0), i uke 4, 12 under behandling og uke 24 etter.

HCV-medisiner og -protokoller (figur 1)[ifølge National Committee for Control of Viral Hepatitt (NCCVH)]

• Pasienter med eGFR mellom 59-30 ml/min: en ko-formel av ombitasvir (OBV; 25mg)/paritaprevir (PTV; 150mg)/ritonavir (r; 100mg) (OBV/PTV/r) en gang daglig pluss ribavirin (RIB) ble gitt i 12 uker. Dosejustering av RIB ble gjort som følger: Hvis eGFR var 30-59 ml/min, en vekslende dosering på 200 mg og 400 mg daglig; ved eGFR 15-30 ml/min, var doseringen 200 mg én gang daglig.
• Pasienter på hemodialyse: en ko-formel av OBV/PTV/r (25/150/100 mg) én gang daglig pluss RIB 200 mg 3 ganger i uken, bare de dagene de har hemodialyseinnstillinger, 4 timer før hemodialyseinnstillingen i 12 uker.

Mål og endepunkter for studieresultater Det primære endepunktet var oppnåelse av SVR ved uke 12 (SVR12) etter behandling. De potensielle uønskede hendelsene ble evaluert i hvert besøk for utvikling av uønskede hendelser eller eventuelle signifikante interaksjoner.

Statistisk analyse og etiske betraktninger Frekvenser, prosenter og gjennomsnitt ble brukt, etter behov, for beskrivende analyse. Chi Square test ble brukt til å sammenligne parametriske kvalitative data, mens Mann-Whitney test ble brukt til å sammenligne ikke-parametriske kvalitative data og fisher exact test brukt for å sammenligne ikke-parametriske kvalitative data. Statistisk analyse ble utført av SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA). En p-verdi < 0,05 ble ansett som signifikant. Studien ble godkjent av den lokale etiske komiteen.