Ombitasvir/ Paritaprevir / Ritonavir Plus Ribavirin til behandling af HCV og nyresygdomme i slutstadiet

Introduktion Behandling af patienter med hepatitis C-virus (HCV) relateret leversygdom med samtidig comorbiditet var udfordrende, især i perioden før æraen med nye direkte virkende antivirale (DAA) midler. Med introduktionen af ​​DAA-protokoller blev de terapeutiske muligheder udvidet til at godkende mange patienter, der tidligere blev tildelt som en vanskelig at behandle population [ ]. Forskellige situationer blev mødt med samtidig infektion med HCV, såsom kronisk nyresygdom (CKD) med dens spektrum fra milde former til slutstadiet af nyresygdom (ESKD), patienter i hæmodialyse (HD) og i post-renal transplantation. , ]. Indtil nu er poolede data om sikkerheden og effektiviteten af ​​forskellige DAA-regimer i forskellige nyresituationer stadig under evaluering [ ], især i Egypten, hvor HCV genotype 4 den mest dominerende genotype [ ]. I Egypten var der to vedtagne protokoller for patienter med HCV og CKD; de sofosbuvir-baserede kombinationer og den ombitasvir-, paritaprevir- og ritonavir plus ribavirin-baserede kombination [5, ]. Sofosbuvir viste sig at være kontraindiceret hos patienter med nyresygdomme i slutstadiet, da dets eliminering hovedsageligt er baseret på nyrevejen, som kan påvirke dets biotilgængelighed [ ]. På den anden side viste ombitasvir-, paritaprevir- og ritonavir plus ribavirin-regimen sig at være en veltolereret protokol hos ikke-cirrhotiske patienter med CKD [6, ].

Formål Derfor har vi heri forsøgt at evaluere en praksis i det virkelige liv til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ombitasvir, paritaprevir og ritonavir plus ribavirin regime hos patienter med ESKD, med eller uden hæmodialyse i egyptisk baseret multicenter kohorte.

Patienter og metoder

Patientrekruttering:

Fra juli 2017 blev et prospektivt multicenter kohortestudie designet til at indskrive alle på hinanden følgende patienter præsenteret på Viral Hepatitis Management Ambulatorium på Assiut University Hospital, South Valley University Hospital, Sohag University Hospital, Egypten, med dokumenteret CHC genotype 4 og samtidig ESKD med eller uden hæmodialyse.

Tilmeldte patienter var 18 år eller ældre, naive over for HCV-behandling, HCV genotype 4 og kompenseret leversygdom. Patienter med kombineret HCV/HBV co-infektion, hepatocellulært karcinom (HCC), dekompenseret levercirrhose (Child-Pugh score over 6) og ikke-genotype 4 blev udelukket.

Undersøgelsesdefinitioner

• ESKD var baseret på estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), beregnet ved Cockroft-Gault-ligningen [ , ].
• To sæt patienter: ESKD-gruppe; eGFR mindre end mellem 59-30 ml/min uden hæmodialyse og HD-gruppe; eGFR mindre end 30 ml/min med eller uden hæmodialyse
• HCV-behandlingsrespons: vedvarende virologisk respons blev defineret som HCV RNA under detektionsgrænsen i uge 12 efter afslutningen af ​​behandlingen (SVR12), non-responder blev defineret som en påviselig viræmi i uge 12, og tilbagefald blev defineret som gensyn af HCV-viræmi under opfølgning efter at have været upåviselig i uge 12 [ ].

Undersøgelsesmetoder og opfølgningsprotokol

• Leversygdomsstatus blev vurderet før behandling ved Child-Turcotte Pugh (CTP) score [ ] og målinger af leverstivhed med Fibroscan® (EchoSens, Paris, Frankrig) i kilopascal (kPa) i henhold til producentens instruktioner (score mindre end 7,4 kPa lig med F0-F2, 9,5-12,4 kPa lig med F3 og 14,5 kPa eller større lig med F4 på METAVIR patologisk scoringssystem) [ , ].
• HCV-genotypevurdering ved direkte sekventering af de 50 utranslaterede regioner (50UTR) ved hjælp af RT-PCR-baseret assay (AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR-kit).
• HCV RNA blev målt under anvendelse af Roche COBAS Taq Man HCV assay version 2.0 (nedre grænse for detektion 15 IU/ml).
• Hos alle patienter blev hæmatologisk (hæmoglobinniveau) lever (CTP-scoreparametre), nyre- (eGFR) og virologisk (HCV-RNA-viræmi) og samtidig medicin såsom immunsuppressive lægemidler (doser og niveauer) evalueret ved base- linje (uge0), i uge 4, 12 under terapien og uge 24 efter.

HCV-medicin og -protokoller (figur 1)[ifølge National Committee for Control of Viral Hepatitis (NCCVH)]

• Patienter med eGFR mellem 59-30 ml/min: en co-formel af ombitasvir (OBV; 25mg)/paritaprevir (PTV; 150mg)/ritonavir (r; 100mg) (OBV/PTV/r) én gang dagligt plus ribavirin (RIB) blev givet i 12 uger. Dosisjustering af RIB blev foretaget som følger: Hvis eGFR var 30-59 ml/min, en vekslende dosering på 200 mg og 400 mg dagligt; hvis eGFR 15-30 ml/min, var doseringen 200 mg én gang dagligt.
• Patienter i hæmodialyse: en co-formel af OBV/PTV/r (25/150/100 mg) én gang dagligt plus RIB 200 mg 3 gange om ugen, kun i de dage, hvor de har deres hæmodialyseindstillinger, 4 timer før hæmodialyseindstillingen i 12 uger.

Mål og endepunkter for undersøgelsesresultater Det primære endepunkt var opnåelsen af ​​SVR i uge 12 (SVR12) efter behandling. De potentielle uønskede hændelser blev evalueret ved hvert besøg for udvikling af uønskede hændelser eller eventuelle væsentlige interaktioner.

Statistisk analyse og etiske overvejelser Hyppigheder, procenter og middel blev brugt, alt efter hvad der var relevant, til beskrivende analyse. Chi Square test blev brugt til at sammenligne parametriske kvalitative data, mens Mann-Whitney test blev brugt til at sammenligne ikke-parametriske kvalitative data og fisher exact test brugt til at sammenligne ikke-parametriske kvalitative data. Statistisk analyse blev udført af SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA). En p-værdi < 0,05 blev betragtet som signifikant. Undersøgelsen blev godkendt af den lokale etiske komité.