Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir plus Ribavirin zur Behandlung von HCV und Nierenerkrankungen im Endstadium

Einführung Die Behandlung von Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV)-bedingter Lebererkrankung mit begleitender Komorbidität war eine Herausforderung, insbesondere in der Zeit vor der Ära der neuen direkt wirkenden antiviralen (DAA) Wirkstoffe. Mit der Einführung von DAAs-Protokollen wurden die therapeutischen Optionen erweitert, um viele Patienten zu unterstützen, die zuvor als schwierig zu behandelnde Population eingestuft wurden [ ]. Bei einer Co-Infektion mit HCV wurden verschiedene Situationen angetroffen, wie z. , ]. Bis jetzt werden gepoolte Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener DAAs-Schemata in verschiedenen Nierensituationen noch ausgewertet [ ], insbesondere in Ägypten, wo HCV-Genotyp 4 der dominierende Genotyp ist [ ]. In Ägypten gab es zwei angenommene Protokolle für Patienten mit HCV und CKD; die auf Sofosbuvir basierenden Kombinationen und die auf Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir plus Ribavirin basierende Kombination [5, ]. Sofosbuvir erwies sich bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium als kontraindiziert, da seine Elimination hauptsächlich über die Nieren erfolgt, was seine Bioverfügbarkeit beeinträchtigen kann [ ]. Andererseits hat sich die Therapie mit Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir plus Ribavirin als gut verträgliches Protokoll bei Patienten ohne Zirrhose mit chronischer Nierenerkrankung erwiesen [6, ].

Ziel Daher haben wir hier versucht, eine Praxis aus dem wirklichen Leben zu bewerten, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir plus Ribavirin-Behandlung bei Patienten mit ESKD mit oder ohne Hämodialyse in einer in Ägypten ansässigen multizentrischen Kohorte zu bewerten.

Patienten und Methoden

Rekrutierung von Patienten:

Beginnend im Juli 2017 wurde eine prospektive multizentrische Kohortenstudie konzipiert, um alle konsekutiven Patienten aufzunehmen, die in der Viral Hepatitis Management Ambulanz des Assiut University Hospital, South Valley University Hospital, Sohag University Hospital, Ägypten, mit nachgewiesenem CHC-Genotyp 4 und gleichzeitiger ESKD vorgestellt wurden oder ohne Hämodialyse.

Die eingeschlossenen Patienten waren 18 Jahre oder älter, HCV-therapienaiv, HCV-Genotyp 4 und kompensierte Lebererkrankung. Patienten mit kombinierter HCV/HBV-Koinfektion, hepatozellulärem Karzinom (HCC), dekompensierter Leberzirrhose (Child-Pugh-Score über 6) und Nicht-Genotyp 4 wurden ausgeschlossen.

Studiendefinitionen

• Die ESKD basierte auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), die mit der Cockroft-Gault-Gleichung berechnet wurde [ , ].
• Zwei Gruppen von Patienten: ESKD-Gruppe; eGFR weniger als zwischen 59-30 ml/min ohne Hämodialyse und HD-Gruppe; eGFR unter 30 ml/min mit oder ohne Hämodialyse
• Ansprechen auf HCV-Behandlung: anhaltendes virologisches Ansprechen wurde definiert als HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze in Woche 12 nach Ende der Behandlung (SVR12), Non-Responder wurde als nachweisbare Virämie in Woche 12 definiert und Rezidiv wurde als Wiederauftreten von definiert HCV-Virämie während der Nachsorge, nachdem sie in Woche 12 nicht nachweisbar war [ ].

Studienmethoden und Follow-up-Protokoll

• Der Status der Lebererkrankung wurde vor der Therapie anhand des Child-Turcotte-Pugh-Scores (CTP) [ ] und der Messung der Lebersteifheits-Scores durch Fibroscan® (EchoSens, Paris, Frankreich) in Kilopascal (kPa) gemäß den Anweisungen des Herstellers (Score weniger als 7,4 kPa) beurteilt gleich F0-F2, 9,5-12,4 kPa gleich F3 und 14,5 kPa oder größer gleich F4 auf dem METAVIR pathologischen Scoring-System) [ , ].
• HCV-Genotyp-Beurteilung durch direkte Sequenzierung der 50 untranslatierten Region (50UTR) unter Verwendung eines RT-PCR-basierten Assays (AmpliSens HCV-Genotyp-FRT-PCR-Kit).
• HCV-RNA wurde mit dem Roche COBAS Taq Man HCV Assay Version 2.0 gemessen (untere Nachweisgrenze 15 IE/ml).
• Bei allen Patienten wurden hämatologische (Hämoglobinspiegel), Leber- (CTP-Score-Parameter), Nieren- (eGFR) und virologische (HCV-RNA-Virämie) sowie Begleitmedikationen wie Immunsuppressiva (Dosen und Spiegel) zu Studienbeginn bewertet. Linie (Woche 0), in Woche 4, 12 während der Therapie und Woche 24 danach.

HCV-Medikamente und -Protokolle (Abbildung 1) [gemäß National Committee for Control of Virus Hepatitis (NCCVH)]

• Patienten mit eGFR zwischen 59-30 ml/min: eine Kombination aus Ombitasvir (OBV; 25 mg)/ Paritaprevir (PTV; 150 mg)/ Ritonavir (r; 100 mg) (OBV/PTV/r) einmal täglich plus Ribavirin (RIB) 12 Wochen gegeben. Die Dosisanpassung von RIB wurde wie folgt vorgenommen: Wenn die eGFR 30–59 ml/min betrug, eine alternierende Dosierung von 200 mg und 400 mg täglich; bei einer eGFR von 15–30 ml/min betrug die Dosierung 200 mg einmal täglich.
• Patienten unter Hämodialyse: eine Kombination aus OBV/PTV/r (25/150/100 mg) einmal täglich plus RIB 200 mg 3-mal/Woche, nur an den Tagen, an denen sie ihre Hämodialyseeinstellungen haben, 4 Stunden vor der Hämodialyseeinstellung für 12 wochen.

Studienergebnisse und Endpunkte Der primäre Endpunkt war das Erreichen von SVR in Woche 12 (SVR12) nach der Behandlung. Die potenziellen unerwünschten Ereignisse wurden bei jedem Besuch auf die Entwicklung von unerwünschten Ereignissen oder signifikanten Wechselwirkungen bewertet.

Statistische Analyse und ethische Erwägungen Häufigkeiten, Prozentsätze und Mittelwerte wurden, soweit angemessen, für die deskriptive Analyse verwendet. Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um parametrische qualitative Daten zu vergleichen, während der Mann-Whitney-Test verwendet wurde, um nicht-parametrische qualitative Daten zu vergleichen, und der Fisher-Exact-Test, der verwendet wurde, um nicht-parametrische qualitative Daten zu vergleichen. Die statistische Analyse wurde von SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA) durchgeführt. Ein p-Wert < 0,05 wurde als signifikant angesehen. Die Studie wurde von der lokalen Ethikkommission genehmigt.