Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir Plus Ribavirin a HCV és a végstádiumú vesebetegség kezelésében

Bevezetés A hepatitis C vírussal (HCV) összefüggő májbetegségben szenvedő betegek kezelése kihívásokkal járt, különösen az új, direkt hatású antivirális (DAA) szerek korszaka előtti időszakban. A DAA-protokollok bevezetésével a terápiás lehetőségek kibővültek számos olyan beteg támogatására, akiket korábban nehezen kezelhető populációként jelöltek meg [ ]. Különböző helyzetekkel találkoztak a HCV-vel való egyidejű fertőzéssel, például krónikus vesebetegséggel (CKD), amelynek spektruma az enyhe formáitól a végső stádiumú vesebetegségig (ESKD), hemodializált betegek (HD) és vesetranszplantációt követő betegek. , ]. A különböző DAA-sémák biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó egyesített adatok a különböző vesehelyzetekben jelenleg még értékelés alatt állnak [ ], különösen Egyiptomban, ahol a HCV 4-es genotípus a legdominánsabb genotípus [ ]. Egyiptomban két elfogadott protokoll volt a HCV-ben és CKD-ben szenvedő betegek számára; a szofoszbuvir alapú kombinációk és az ombitasvir, paritaprevir és ritonavir plusz ribavirin alapú kombináció [5, ]. A Sofosbuvir ellenjavallt végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél, mivel eliminációja főként a vesén keresztüli útvonalon alapul, ami befolyásolhatja a biohasznosulását [ ]. Másrészt az ombitasvir, a paritaprevir és a ritonavir plusz ribavirin kezelés jól tolerálható protokollnak bizonyult nem cirrhotikus, krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél [6, ].

Cél Ezért itt megpróbáltunk egy valós gyakorlatot értékelni az ombitasvir, paritaprevir és ritonavir plusz ribavirin kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére ESKD-ben szenvedő betegeknél, hemodialízissel vagy anélkül, egyiptomi alapú többközpontú kohorszban.

Betegek és módszerek

Beteg toborzás:

2017 júliusától egy prospektív multicentrikus kohorsz vizsgálatot terveztek, hogy bevonják az Assiut Egyetemi Kórház Vírusos Hepatitis Kezelő Ambulanciáján, a South Valley Egyetemi Kórház és a Sohag Egyetemi Kórház, Egyiptom összes egymást követő betegét, akik bizonyítottan 4-es CHC genotípussal és egyidejű ESKD-vel rendelkeznek. vagy hemodialízis nélkül.

A bevont betegek 18 éves vagy idősebbek voltak, naiv HCV-kezelésben, 4-es genotípusú HCV és kompenzált májbetegségben szenvedtek. A kombinált HCV/HBV társfertőzésben, hepatocelluláris karcinómában (HCC), dekompenzált májcirrhosisban (Child-Pugh pontszám 6 feletti) és nem 4-es genotípusú betegeket kizártuk.

Tanulmány definíciók

• Az ESKD a Cockroft-Gault egyenlettel számított becsült glomeruláris filtrációs rátán (eGFR) alapult [ , ].
• Két betegcsoport: ESKD-csoport; eGFR kevesebb, mint 59-30 ml/perc hemodialízis és HD-csoport nélkül; eGFR kevesebb, mint 30 ml/perc hemodialízissel vagy anélkül
• HCV-kezelésre adott válasz: a tartós virológiai választ úgy határoztuk meg, hogy a HCV RNS a kezelés befejezése utáni 12. héten a kimutatási határ alatt volt (SVR12), a nem reagáló a 12. héten kimutatható virémia, a relapszus pedig a betegség újbóli megjelenése. HCV virémia a követés során, miután a 12. héten nem volt kimutatható [].

Tanulmányi módszerek és nyomon követési protokoll

• A májbetegség állapotát a terápia előtt Child-Turcotte Pugh (CTP) pontszám [ ] és májmerevségi pontszám mérése Fibroscan® (EchoSens, Párizs, Franciaország) segítségével kilopascalban (kPa) a gyártó utasításai szerint (pontszám 7,4 kPa-nál kisebb). egyenlő: F0-F2, 9,5-12,4 kPa egyenlő F3-mal, és 14,5 kPa vagy nagyobb egyenlő F4-gyel a METAVIR patológiai pontozási rendszeren) [ , ].
• HCV genotípus értékelése az 50 nem transzlált régió közvetlen szekvenálásával (50UTR), RT-PCR-alapú vizsgálattal (AmpliSens HCV-genotype-FRT PCR kit).
• A HCV RNS-t a Roche COBAS Taq Man HCV assay 2.0 verziójával mértük (alsó kimutatási határ 15 NE/ml).
• Minden betegnél a hematológiai (hemoglobinszint) máj (CTP pontszám paraméterek), a vese (eGFR) és a virológiai (HCV-RNS virémia), valamint az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket, például immunszuppresszív gyógyszereket (dózisok és szintek) értékelték. vonal (0. hét), a 4., a 12. héten a terápia alatt és a 24. héten azután.

HCV-gyógyszerek és protokollok (1. ábra) [a Vírusos Hepatitis Elleni Nemzeti Bizottság (NCCVH) szerint]

• 59-30 ml/perc közötti eGFR-értékkel rendelkező betegek: ombitasvir (OBV; 25 mg) / paritaprevir (PTV; 150 mg) / ritonavir (r; 100 mg) (OBV / PTV / r) napi egyszeri plusz ribavirin (RIB) keveréke 12 hétig adták. A RIB dózisának módosítása a következőképpen történt: Ha eGFR 30-59 ml/perc volt, váltakozó 200 mg és 400 mg napi adagolás; ha az eGFR 15-30 ml/perc, az adagolás napi egyszeri 200 mg volt.
• Hemodializált betegek: OBV/PTV/r (25/150/100mg) koformula naponta egyszer plusz 200 mg RIB heti háromszor, csak azokon a napokon, amikor a hemodialízis beállításai vannak, 4 órával a hemodialízis beállítása előtt 12 hétig.

A vizsgálat kimenetelének mérőszámai és végpontok Az elsődleges végpont az SVR elérése volt a kezelést követő 12. héten (SVR12). A lehetséges nemkívánatos eseményeket minden egyes látogatás során értékelték a nemkívánatos események vagy bármely jelentős kölcsönhatás kialakulása szempontjából.

Statisztikai elemzés és etikai megfontolások A gyakoriságokat, százalékokat és átlagokat adott esetben használtuk a leíró elemzéshez. A paraméteres kvalitatív adatok összehasonlítására Chi Square tesztet, míg a nem paraméteres kvalitatív adatok összehasonlítására Mann-Whitney tesztet, a nem paraméteres kvalitatív adatok összehasonlítására Fisher egzakt tesztet használtunk. A statisztikai elemzést az SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA) végezte. A 0,05-nél kisebb p-értéket szignifikánsnak tekintettük. A tanulmányt a helyi Etikai Bizottság hagyta jóvá.