Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir plus ribavirin v léčbě HCV a konečného stádia onemocnění ledvin

Úvod Léčba pacientů s jaterním onemocněním souvisejícím s virem hepatitidy C (HCV) se současnou komorbiditou byla náročná, zvláště v období před érou nových přímo působících antivirotik (DAA). Se zavedením protokolů DAAs byly terapeutické možnosti rozšířeny tak, aby podpořily mnoho pacientů, kteří byli dříve zařazeni mezi obtížně léčitelnou populaci []. U koinfekce HCV se vyskytly různé situace, jako je chronické onemocnění ledvin (CKD) se spektrem od lehkých forem až po konečné stadium onemocnění ledvin (ESKD), pacienti na hemodialýze (HD) a po transplantaci ledvin. , ]. Doposud se stále vyhodnocují shromážděné údaje o bezpečnosti a účinnosti různých režimů DAA v různých renálních situacích [ ], zejména v Egyptě, kde genotyp HCV 4 nejvíce dominuje genotyp [ ]. V Egyptě byly přijaty dva protokoly pro pacienty s HCV a CKD; kombinace na bázi sofosbuviru a kombinace na bázi ombitasviru, paritapreviru a ritonaviru plus ribavirinu [5,•]. Ukázalo se, že sofosbuvir je kontraindikován u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, protože jeho eliminace založená především na renální cestě může ovlivnit jeho biologickou dostupnost []. Na druhou stranu režim ombitasvir, paritaprevir a ritonavir plus ribavirin se ukázal jako dobře tolerovaný protokol u necirhotických pacientů s CKD [6,••].

Cíl Proto jsme se zde pokusili vyhodnotit praxi v reálném životě, abychom vyhodnotili účinnost a bezpečnost režimu ombitasvir, paritaprevir a ritonavir plus ribavirin u pacientů s ESKD, s nebo bez hemodialýzy v egyptské multicentrické kohortě.

Pacienti a metody

Nábor pacientů:

Počínaje červencem 2017 byla navržena prospektivní multicentrická kohortová studie, která měla zahrnout všechny po sobě jdoucí pacienty prezentované na klinice pro léčbu virové hepatitidy v Assiut University Hospital, South Valley University Hospital, Sohag University Hospital, Egypt, s prokázaným CHC genotypem 4 a souběžnou ESKD s nebo bez hemodialýzy.

Zařazení pacienti byli ve věku 18 let a více, naivní k léčbě HCV, HCV genotyp 4 a kompenzované onemocnění jater. Pacienti s kombinovanou HCV/HBV koinfekcí, hepatocelulárním karcinomem (HCC), dekompenzovanou jaterní cirhózou (Child-Pugh skóre nad 6) a non-genotypem 4 byli vyloučeni.

Definice studia

• ESKD byla založena na odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR), která byla vypočtena pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice [ , ].
• Dvě skupiny pacientů: skupina ESKD; eGFR nižší než mezi 59-30 ml/min bez hemodialýzy a skupiny HD; eGFR nižší než 30 ml/min s hemodialýzou nebo bez ní
• Odpověď na léčbu HCV: setrvalá virologická odpověď byla definována jako HCV RNA pod detekčním limitem v týdnu 12 po ukončení léčby (SVR12), non-responder byla definována jako detekovatelná virémie ve 12. týdnu a relaps byl definován jako opětovné objevení Virémie HCV během sledování poté, co byla nedetekovatelná ve 12. týdnu [].

Studijní metody a kontrolní protokol

• Stav onemocnění jater byl před léčbou hodnocen pomocí Child-Turcotte Pugh (CTP) skóre [ ] a měřením skóre tuhosti jater pomocí Fibroscan® (EchoSens, Paříž, Francie) v kilopascalech (kPa) podle pokynů výrobce (skóre menší než 7,4 kPa rovno F0-F2, 9,5-12,4 kPa rovno F3 a 14,5 kPa nebo větší rovno F4 na patologickém skórovacím systému METAVIR) [ , ].
• Hodnocení HCV genotypu přímým sekvenováním 50 netranslatovaných oblastí (50UTR) s použitím testu založeného na RT-PCR (AmpliSens HCV-genotyp-FRT PCR kit).
• HCV RNA byla měřena pomocí testu Roche COBAS Taq Man HCV, verze 2.0 (spodní mez detekce 15 IU/ml).
• U všech pacientů byla na začátku hodnocena hematologická (hladina hemoglobinu), játra (parametry CTP skóre), ledviny (eGFR) a virologická (HCV-RNA virémie) a souběžná medikace, jako jsou imunosupresiva (dávky a hladiny). linie (týden 0), ve 4., 12. týdnu během terapie a 24. týdnu po.

HCV léky a protokoly (obrázek 1) [podle Národního výboru pro kontrolu virové hepatitidy (NCCVH)]

• Pacienti s eGFR mezi 59-30 ml/min: kombinovaný přípravek ombitasvir (OBV; 25 mg)/paritaprevir (PTV; 150 mg)/ritonavir (r; 100 mg) (OBV/PTV/r) jednou denně plus ribavirin (RIB) byla podávána po dobu 12 týdnů. Úprava dávky RIB byla provedena následovně: Jestliže eGFR byla 30-59 ml/min, střídavé dávkování 200 mg a 400 mg denně; pokud eGFR 15-30 ml/min, dávkování bylo 200 mg jednou denně.
• Pacienti na hemodialýze: kombinovaný přípravek OBV/PTV/r (25/150/100 mg) jednou denně plus RIB 200 mg 3krát týdně, pouze ve dnech, kdy mají nastavenou hemodialýzu, 4 hodiny před nastavením hemodialýzy po dobu 12 týdnů.

Měření výsledků studie a koncové body Primárním koncovým bodem bylo dosažení SVR ve 12. týdnu (SVR12) po léčbě. Potenciální nežádoucí účinky byly hodnoceny při každé návštěvě z hlediska vývoje nežádoucích účinků nebo jakýchkoli významných interakcí.

Statistická analýza a etické úvahy Pro deskriptivní analýzu byly podle potřeby použity frekvence, procenta a průměry. Chi Square test byl použit pro srovnání parametrických kvalitativních dat, zatímco Mann-Whitney test byl použit pro srovnání neparametrických kvalitativních dat a Fisherův exaktní test byl použit pro srovnání neparametrických kvalitativních dat. Statistická analýza byla provedena pomocí SPSS (V.19, SPSS Inc.; Chicago, IL, USA). Hodnota p < 0,05 byla považována za významnou. Studie byla schválena místní etickou komisí.